分子乙型肝炎病毒相關(guān)病學(xué)

     目錄
   第一章 乙型肝炎病毒分子生物學(xué)
    第一節(jié) 分子病毒學(xué)
    一、HBV顆粒結(jié)構(gòu)
    二、HBV基因組結(jié)構(gòu)
    三、HBV基因之復(fù)制
    四、HBV之增殖
    五、HBV基因表達(dá)
    （一）前C/C基因表達(dá)
    （二）前－S1、前－S2及S基因表達(dá)
    （三）P基因表達(dá)
    （四）X基因表達(dá)
    六、HBV基因組轉(zhuǎn)錄調(diào)控
    七、HBV基因突變
    （一）前S及S區(qū)基因突變
    （二） 前C與C區(qū)基因突變
    （二）X區(qū)基因突變
    八、HBV的分子進(jìn)化學(xué)分析
    （一）分子進(jìn)化學(xué)分類
    （二） 具有分子進(jìn)化學(xué)上基因亞組特征的氨基酸
    （三）HBV的起源與分布
    第二節(jié) 分子免疫學(xué)
    一、HBV免疫學(xué)感染機(jī)制
    （一）聚合人血清白蛋白受體激活—HBV侵入肝細(xì)胞機(jī)制
    （二） 人肝涎糖蛋白的HBV受體功能——HBV感染肝細(xì)胞機(jī)制
    二、HBV特異性細(xì)胞免疫與肝細(xì)胞損害機(jī)制
    三、細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞識(shí)別靶抗原的決定簇
    （一）前S2區(qū)靶抗原決定簇
    （二）C區(qū)靶抗原決定簇
    四、HLA分子型與HBV抗原遞呈功能
    （一）肝細(xì)胞膜表面HLA分子
    （二）HLA分子型與CTL識(shí)別差異
    五、HBs抗原特異性免疫學(xué)耐受機(jī)制—— 抑制性T細(xì)胞克隆
    六、HBV免疫復(fù)合物的發(fā)病病理學(xué)意義
    第三節(jié) 發(fā)病學(xué)機(jī)制實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ脱芯?br />     一、HBV基因引入大鼠模型
    二、HBe抗原表達(dá)轉(zhuǎn)基因小鼠血清學(xué)轉(zhuǎn)變模型
    二、去唾液酸糖蛋白受體介導(dǎo)HBV感染模型
    四、復(fù)制型HBV （adr）基因轉(zhuǎn)基因小鼠模型
    第四節(jié) 分子實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)
    一、HBs系統(tǒng)
    （一）HBs抗原、抗體檢測(cè)
    （二） 前S抗原、聚合白蛋白受體及其抗體
    （三）HBsAg 血清學(xué)亞型
    二、HBe 系統(tǒng)
    （一）HBe抗原、抗體檢測(cè)
    （二）HBe抗原、抗體的臨床意義
    三、HBc 系統(tǒng)
    （一）HBcAg 檢測(cè)
    （二）HBc抗體（抗HBc）檢測(cè)
    （三）IgM型HBc抗體
    （四）IgA型HBc抗體
    四、HBV特異性DNA聚合酶
    五、HBVDNA
    （一）血中HBVDNA定量檢測(cè)
    （二）肝組織HBV基因組檢測(cè)
    六、HBV基因變異檢測(cè)
    （一）PCR擴(kuò)增直接測(cè)序
    （二）PCR單鏈構(gòu)象多態(tài)法直接測(cè)序
    （三）PCR限制性片段長度多態(tài)性檢測(cè)
    （四）突變位點(diǎn)特異性檢測(cè)
   第二章 乙型肝炎病毒攜帶狀態(tài)
    第一節(jié) 定義與分類
    第二節(jié) 無癥狀攜帶的成立機(jī)制
    第三節(jié) 攜帶狀態(tài)的自然經(jīng)過
    第四節(jié) 分子病毒免疫學(xué)特點(diǎn)
    第五節(jié) 監(jiān)護(hù)管理原則
    第六節(jié) 治療
   第三章 乙型急性肝炎
    第一節(jié) 普通型乙型急性肝炎的臨床表現(xiàn)、診斷與治療
    一、初發(fā)癥狀與肝功能改變
    二、HBV標(biāo)記動(dòng)態(tài)表現(xiàn)
    三、初感染急性肝炎與攜帶者急性發(fā)作的區(qū)別
    四、診斷
    五、治療
    六、并發(fā)癥及特殊表現(xiàn)類型
    第二節(jié) 預(yù)后
    第三節(jié) 分子病理學(xué)特點(diǎn)
    一、病理組織學(xué)改變
    二、肝組織內(nèi)的HBV—DNA消長動(dòng)態(tài)
    第四節(jié) 血清免疫學(xué)陰性病例
   第四章 乙型重型肝炎
    第一節(jié) 概念、定義及分類
    第二節(jié) 發(fā)病機(jī)制
    一、病毒方面的機(jī)制
    （一）前C/C區(qū)基因突變
    （二）X區(qū)基因突變
    （三）HBV反應(yīng)性改變
    （四）其它型肝炎病毒重疊感染
    二、宿主方面的機(jī)制
    （一）免疫應(yīng)答與細(xì)胞毒性
    （二）凋亡
    第二節(jié) 重癥化預(yù)測(cè)與早期診斷
    一、病毒學(xué)診斷
    二、免疫學(xué)診斷
    三、生物化學(xué)與病理學(xué)診斷
    （一）生化檢測(cè)
    （二）病理學(xué)組織診斷
    四、電生理學(xué)與影像學(xué)診斷
    （一）電生理學(xué)檢查
    （二）影像學(xué)檢查
    第四節(jié) 幾種特殊感染機(jī)制的乙型暴發(fā)型肝炎
    一、母嬰垂直傳播性乳兒暴發(fā)型肝炎
    二、老年重型肝炎
    三、妊娠期重型肝炎
    四、乙型輸血后暴發(fā)型肝炎（PTFH－B）
    五、激素撤離治療可能導(dǎo)致的重癥化問題
    第五節(jié) 并發(fā)癥與預(yù)后
    一、并發(fā)癥
    （一）肝性腦病
    （二）感染
    （三）出血
    （四）肝腎綜合征
    二、預(yù)后
    第六節(jié) 治療
    一、基礎(chǔ)治療與計(jì)劃治療
    （一）基礎(chǔ)治療———一般支持療法
    （二）計(jì)劃治療——針對(duì)性特殊療法
    二、免疫調(diào)節(jié)治療
    （一）甲基強(qiáng)的松龍琥珀酸鈉 （Solumedrol）
    （二）胸腺肽
    （三）前列腺素
    三、抗病毒治療
    四、人工肝支持療法
    五、肝性腦病的防治
    （一）消除誘因
    （二）消除和抑制腸道有毒物質(zhì)的產(chǎn)生與吸收
    （三）特殊組方氨基酸制劑
    （四）神經(jīng)遞質(zhì)類藥物
    （五）苯二氮草受體拮抗劑
    （六）針對(duì)腦水腫與昏迷的治療用藥
    六、感染的防治
    （一）預(yù)防
    （二）治療
    七、出血的防治
    （一）預(yù)防
    （二）治療
    八、肝腎綜合征的防治
    九、高新?lián)尵燃夹g(shù)的發(fā)展前景
   第五章 乙型慢性肝炎
    第一節(jié) 概念、定義和臨床特征
    一、概念與定義
    二、臨床特征
    第二節(jié) 慢性化機(jī)制
    一、免疫耐受的形成因素
    （一）宿主方面的因素
    （二）病毒方面的因素
    （三）免疫抑制劑的作用
    二、免疫耐受的形成機(jī)制
    （一）HBV野型株誘導(dǎo)的免疫耐受
    （二）HBV突變株的免疫逃避
    第三節(jié) 肝細(xì)胞損害的機(jī)制
    第四節(jié) 病理學(xué)特征與分類
    一、病理學(xué)特征
    （一）現(xiàn)行方案的病理組織學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)
    （二）病毒性慢性肝炎的基本病理改變
    （三）乙型慢性肝炎的病理學(xué)特征
    二、分類問題
    （一）慢性肝炎的分類標(biāo)準(zhǔn)
    （二）慢性肝炎分類法的演變沿革與修訂背景
    （三）有關(guān)新組織學(xué)診斷方案的評(píng)價(jià)
    （四）慢性肝炎與其它肝病的組織學(xué)鑒別
    （五）慢性肝炎病理組織學(xué)診斷的應(yīng)用價(jià)值和遺留問題
    第五節(jié) 分子病毒學(xué)特 點(diǎn)
    一、乙型慢性肝炎的HBV－DNA消長動(dòng)態(tài)
    （一）前C區(qū)突變與HBVDNA量的關(guān)系
    （二）HBeAg陽性ASC 的HBVDNA消長變動(dòng)
    （三）HBeAg陽性ASC之急性發(fā)病病例的HBV－D）NA定量檢測(cè)改變
    （四）HBcAg持續(xù)陰性，但血清ALT反復(fù)波動(dòng)的病例
    （五） 干擾素療效極佳的乙型慢性肝炎病例
    （六）HBe抗體陽性病例干擾素治療后的HBVDNA消長動(dòng)態(tài)
    二、前C/C 基因突變問題
    三、HBs系統(tǒng)血清學(xué)轉(zhuǎn)變的病例
    （一）所謂非乙非丙型慢性肝炎
    （二）HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)變病例的HBV－DNA動(dòng)態(tài)變化
    四、HBx－DNA的消長動(dòng)態(tài)
    第六節(jié) 分子免疫學(xué)特點(diǎn)
    一、T淋巴細(xì)胞受體V基因分析
    （一）肝內(nèi)浸潤淋巴細(xì)胞TCRVβ分析
    （二）外周血淋巴細(xì)胞TCRVβ分析
    二、CTL誘生細(xì)胞粘著分子
    三、HBV標(biāo)記的消長動(dòng)態(tài)
    第七節(jié) 治療
    一、治療策略的原則
    （一）治療目的與目標(biāo)
    （二）治療方案的制訂
    （三）治療效應(yīng)的檢定
    二、抗病毒治療
    （一）干擾素
    （二） 其它抗病毒藥
    三、免疫調(diào)節(jié)治療
    （一）非特異性免疫調(diào)節(jié)藥
    （二）特異性免疫調(diào)節(jié)藥
    （三）皮質(zhì)激素撤除療法
    四、護(hù)肝治療
    （一）天然藥物及其制劑
    （二）復(fù)方方劑
    （三）理學(xué)療法
    五、基因治療
    （一）抗病毒策略
    （二）清除受感染細(xì)胞策略
    第八節(jié) 遠(yuǎn)元期預(yù)后
    一、從肝功能和HBV標(biāo)記的改變觀察
    二、從腹腔鏡及肝活檢所見的觀察
    三、從抗病毒治療效果觀察
    四、從HBV基因突變觀察
    五、乙型慢性肝炎HBsAg轉(zhuǎn)陰后的遠(yuǎn)期預(yù)后
    六、小兒乙型慢性肝炎的長期經(jīng)過和預(yù)后
    （一）小兒乙型慢性肝炎的長期經(jīng)過
    （二）小兒乙型慢性肝炎的遠(yuǎn)期預(yù)后
   第六章 乙型肝硬化
    第一節(jié) 發(fā)病機(jī)制
    一、概念
    二、肝纖維化
    （一）各型膠原蛋白的分布及其基因結(jié)構(gòu)
    （二）肝臟基質(zhì)分解酶與肝纖維化調(diào)控
    （三）肝再生與肝纖維化
    三、肝纖維化動(dòng)物模型造模
    （一）肝毒物誘發(fā)
    （二）免疫學(xué)方法誘發(fā)
    四、肝纖維化研究的組織學(xué)量化進(jìn)展
    第二節(jié) 發(fā)病的背景因素
    一、其它型肝炎病毒重疊感染
    二、酒精
    第三節(jié) 病理生理學(xué)
    一、代謝障礙
    （一）糖代謝障礙
    （二）脂代謝障礙
    （三）蛋白質(zhì)代謝　障礙
    （四）膽汁酸代謝障礙
    （五）微量元素代謝障礙
    二、 消化吸收功能障礙
    三、心肺功能障礙
    四、腎血流動(dòng)力學(xué)改變和腎功能障礙
    五、門靜脈高壓
    六、內(nèi)分泌功能障礙
    （一）下丘腦－垂體－甲狀腺軸、下丘腦－垂體性腺軸功能障礙
    （二）生長激素
    （三）胃腸激素
    （四）腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)（RAAS）
    七、免疫學(xué)改變
    （一）細(xì)胞免疫的改變
    （二）體液免疫的改變
    八、血液學(xué)與凝血功能改變
    （一）血細(xì)胞
    （二）骨髓
    （三）血小板
    （四）凝血因子
    （五）纖溶因子及其抑制因子
    （六）播散性血管內(nèi)凝血
    九、代謝活性物質(zhì)與細(xì)胞因子
    （一）白三烯
    （二）表皮生長因子
    （三）腫瘤壞死因子
    （四）白細(xì)胞介素
    第四節(jié) 臨床問題
    一、一般臨床表現(xiàn)與診斷
    （一）臨床表現(xiàn)
    （二）實(shí)驗(yàn)室檢查
    （三）病理學(xué)診斷
    （四）影像學(xué)診斷
    二、肝纖維化的診斷與治療
    （一）肝纖維化的血清學(xué)診斷
    （三）肝纖維化的治療
    二、肝性腦病的診斷與治療
    （一）SHE的診斷
    （二）肝性腦病的防治
    四、門靜脈高壓及其并發(fā)癥的診斷與治療
    （一）門靜脈高壓的診斷
    （二）門靜脈高壓的治療
    （三）門靜脈高壓上消化道出血的治療
    五、體腔積液的診斷與治療
    （一）診斷與鑒別診斷
    （二）治療
    六、肝腎綜合征的診斷與治療
    （一）診斷
    （二）治療
    七、肝肺綜合征的診斷與治療
    （一）診斷
    （二）治療
    八、感染的診斷與治療
    （一）自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎（SBP）
    （二）并發(fā)敗血癥
    九、多系統(tǒng)臟器衰竭
    （一）診斷
    （二）治療
    十、小兒乙型肝硬化
    十一、老年乙型肝硬化
    第五節(jié) 預(yù)后及其監(jiān)測(cè)
    一、臨床表現(xiàn)與預(yù)后
    二、并發(fā)肝癌與預(yù)后
   第七章 乙型肝細(xì)胞癌
    第一節(jié) 流行病學(xué)
    一、概念與概況
    二、流行因素
    （一）后天的自然條件和基礎(chǔ)病
    （二）遺傳流行病學(xué)
    三、環(huán)境中的協(xié)同因素
    （一）黃曲毒毒素
    （二）酒精
    （三）硒
    四、流行趨勢(shì)
    第二節(jié) 分子學(xué)發(fā)病機(jī)制
    一、從乙肝病毒考慮肝癌的發(fā)生機(jī)制
    （一）慢性肝炎與定棲于肝癌組織內(nèi)的HBV－DNA
    （二）定棲于細(xì)胞的HBV基因
    （三）HBx蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)功能
    （四）p53基因與X基因之功能拮抗
    二、從凋亡抑制考慮肝癌的發(fā)生機(jī)制
    （一）WHBV誘發(fā)肝癌
    （二）肝素結(jié)合型表皮生長因子致發(fā)肝癌
    三、從病理學(xué)角度觀察肝癌的發(fā)生與增殖機(jī)制
    （一）早期肝癌之形態(tài)
    （二）早期高分化型肝癌之形態(tài)學(xué)變動(dòng)
    （三）以腺瘤樣增生為基礎(chǔ)的癌發(fā)生
    （四）肝癌之多中心發(fā)生
    四、從細(xì)胞周期角度認(rèn)識(shí)肝再生和肝細(xì)胞致癌
    （一）從細(xì)胞周期角度看肝再生
    （二）肝再生與信號(hào)傳遞
    （三）肝癌時(shí)的細(xì)胞周期進(jìn)行與細(xì)胞周期蛋白
    五、從炎癥向癌變演進(jìn)角度理解肝細(xì)胞致癌
    第三節(jié) 臨床病理學(xué)
    一、病理學(xué)特征
    二、病理學(xué)分類
    三、小兒型肝癌
    四、臨床診斷、分型與分期標(biāo)準(zhǔn)
    （一）診斷標(biāo)準(zhǔn)
    （二）分型標(biāo)準(zhǔn)
    （三）分期標(biāo)準(zhǔn)
    第四節(jié) 分子學(xué)診斷
    一、甲胎蛋白
    （一）檢測(cè)方法的特點(diǎn)
    （二）AFP診斷肝癌的標(biāo)準(zhǔn)
    （三）AFP異質(zhì)體
    （四）AFP單克隆抗體
    二、運(yùn)鐵蛋白
    三、谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶P
    四、異常凝血酶原
    五、γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶同工酶
    六、具有參考價(jià)值的其它酶類
    （一）a1抗胰蛋白酶（a1－AT）及其異質(zhì)體
    （二）堿性磷酸酶同工酶及其它酶同工酶
    七、細(xì)胞因子
    八、血清性激素及組織性激素受體
    第一節(jié) 流行病學(xué)
    一、全球流行概況
    二、我國流行概況
    第三節(jié) 臨床學(xué)
    一、發(fā)病機(jī)制和病理改變 分子病理學(xué)
    二、臨床表現(xiàn)
    三、診斷
    （一）血清學(xué)診斷
    （二）組織學(xué)診斷
    四、治療和預(yù)防
   附錄：病毒性肝炎防治方案（試行）
   中文索引
   英文索引