新藥設計與開發(fā)

第一章新藥研究概論
第一節(jié)新藥研究現(xiàn)狀與未來趨勢
一.國內外新藥研究概況
二.21世紀新藥研究的趨勢與方向
第二節(jié)新藥研究的近代發(fā)展
一.合理藥物設計
二.組合化學
三.新藥開發(fā)中的現(xiàn)代基因技術
第三節(jié)新藥設計的一般方法
一.藥物的類型衍化
二.最佳化合物設計
第四節(jié)新藥研究與篩選過程
一.新藥臨床前初篩程序
二.新藥規(guī)范化篩選程序
三.新藥從發(fā)現(xiàn)到上市的一般過程
第二章藥物作用的分子生物學基礎
第一節(jié)機體生物大分子的結構與功能
一.生物大分子結構方面的特征與共性
二.生物大分子功能方面的特征與共性
第二節(jié)生物膜的結構.功能與分子藥理學
一.生物膜的化學組成
二.生物膜的基本結構
三.生物膜的液晶態(tài)
四.生物膜的物質轉運調節(jié)及其分子藥理學
第三章藥物作用的分子藥理學基礎
第一節(jié)受體
一.受體的基本概念
二.受體的分類
三.受體的結構與功能
第二節(jié)藥物-受體相互作用的化學本質
一.共價鍵結合
二.非共價鍵的相互作用
第三節(jié)藥物-受體相互適應的鎖-鑰關系
一.藥物與受體的互補性
二.原子間距離對藥物-受體互補性的影響
三.影響藥物-受全契合的立體化學因素
第四節(jié)藥物-受體相互作用的動力學學說
一.占領學說
二.速率學說
三.誘導契合學說
四.變構學說
第四章機體內源性活性調節(jié)物質――受體的機制與新藥設計
第一節(jié)機體內的信息傳遞與內源性活性調節(jié)物質
一.內源性生物活性調節(jié)物質的一般概念
二.內源性生物活性調節(jié)物質的分子機制與類別
第二節(jié)含氮類內源性調節(jié)物――受體機制與有關新藥設計
一.環(huán)腺一磷(cAMP)中的介激活類
二.環(huán)鳥一磷(cAMP)中的介激活類
三.兩類中介激活物細胞內掏的調節(jié)
四.調節(jié)第二.三信使的新藥設計
第三節(jié)甾體類內源性調節(jié)物的分子機制與有關新藥設計
一.甾體類內源性調節(jié)物的分子機制
二.胞漿受體的選擇性結合與有關新藥設計
三.基因激活與有關的新藥設計
第四節(jié)內源性生物活性肽及其類肽模擬物的設計
一.神經系統(tǒng)的生物活性肽
二.心血管系統(tǒng)的生物活性肽
三.類肽的一般概念
四.類肽的設計策略
第五章新藥先導化合物的發(fā)掘與藥效幾何模型的確定
第一節(jié)發(fā)現(xiàn)先導化合物的主要來源
一.天然產物
二.現(xiàn)有藥物
三.廣泛篩選
四.研究生理機制
第二節(jié)先導化合物的隨機發(fā)現(xiàn)
一.廣泛篩選
二.意外發(fā)現(xiàn)
第三節(jié)先導化合物的定向發(fā)掘
一.動.植物和微生物中天然活性成分的分離
二.生命基礎過程研究中發(fā)掘模型先導化合物
三.現(xiàn)有藥物總結性研究中發(fā)現(xiàn)模型先導化合物
第四節(jié)組合化學與先導物的發(fā)掘
一.小分子化合物庫的選擇及合成的基本原則
二.小分子化合物庫的構建
第六章生物電子等排原理與新藥設計
第一節(jié)生物電子等排體的發(fā)展演化過程
一.生物電子等排體的提出與發(fā)展
二.生物電子等排體的分類
第二節(jié)經典的生物電子等排體在新藥設計中的應用
一.一價原子或基團的取代
二.二價原子或基團的交換
三.三價原子或基團的交換
第三節(jié)非經典的生物電子等排體在新藥設計中的應用
一.基團反轉
二.環(huán)系的打開與關閉
三.具有相似極性的基團
第四節(jié)MeToo藥物
第七章前藥原理與新藥設計
第一節(jié)前藥原理的一般概念
一.與前藥體內活化有關的酶系
二.前藥設計的目的與方法
第二節(jié)前藥原理在新藥設計中的應用
一.改善藥物的體內動力學特性
二.降低藥物的毒副作用
三.掩蔽藥物的不適氣味
四.改善藥物在特定部位的釋放
五.前藥原理的其他應用
第三節(jié)靶向藥物的設計
一.用于介導靶向藥物的受體
二.靶向抗癌藥物的設計
三.藥物-載體的偶聯(lián)方法
第八章抗代謝原理與新藥設計
第一節(jié)抗代謝原理的一般概念
一.核酸的化學
二.核苷酸的生物合成
三.蛋白質的結構
四.蛋白質的生物合成
五.酶的基礎知識
第二節(jié)抗代謝類抗癌藥的設計
一.葉酸類抗代謝物的設計
二.嘌呤類抗代謝物的設計
三.嘧啶類抗代謝物的設計
四.氨基酸類抗代謝物的設計
第三節(jié)酶抑制劑類藥物的設計
一.β-內酰胺酶抑制劑的設計
二.血管緊張素轉化酶抑制劑的設計
三.戊二酰輔酶A還原酶抑制劑的設計
四.環(huán)氧化酶抑制劑的設計
第九章新藥研究與開發(fā)中的基因技術
第一節(jié)基因技術中的一般方法
一.最基因的DNA克隆技術
二.cDNA的克隆
三.PCR克隆技術
第二節(jié)重組蛋白質的表達
一.轉錄.翻譯和蛋白質修飾
二.以大腸桿菌為宿主
三.以酵母為宿主
四.哺乳動物細胞中復雜蛋白質的表達
五.轉基因動物中重組蛋白質的表達
六.昆蟲細胞中重組蛋白質的表達
第三節(jié)蛋白質藥物的設計
一.蛋白質突變體
二.蛋白質嵌合體
第四節(jié)肽和非肽類藥物發(fā)現(xiàn)中的基因技術
一.膜受體作為發(fā)現(xiàn)新藥的靶點
二.表位(抗原決定簇)顯示文庫
第五節(jié)轉基因技術的其他應用
一.轉基因動物作為疾病模型
二.基因治療
三.已上市和正在開發(fā)中的重組DNA產物
第十章定理藥物設計
第一節(jié)定量構效關系的一般概念
一.定量構效關系的產生與發(fā)展
二.定量構效關系研究中的Hansch方法
三.定量構效關系研究中的Free??Wilson方法
四.分子連接性方法
五.其他方法
第二節(jié)3D??QSAR的研究
一.方法與策略
二.3D??QSAR在甾類化合物研究中的應用
三.3D??QSAR研究中的常用方法
第三節(jié)計算機輔助配基設計
一.計算機輔助配基設計的基本原理
二.藥效團概念及應用
三.計算機輔助配基設計的應用
附錄
附錄一QSAR研究中常見取代基的各結構參數(shù)
附錄二Wiswesser線性表示法(WLN)的意義及各符號的含義