新藥設(shè)計與開發(fā)

第一章新藥研究概論
第一節(jié)新藥研究現(xiàn)狀與未來趨勢
一.國內(nèi)外新藥研究概況
二.21世紀新藥研究的趨勢與方向
第二節(jié)新藥研究的近代發(fā)展
一.合理藥物設(shè)計
二.組合化學(xué)
三.新藥開發(fā)中的現(xiàn)代基因技術(shù)
第三節(jié)新藥設(shè)計的一般方法
一.藥物的類型衍化
二.最佳化合物設(shè)計
第四節(jié)新藥研究與篩選過程
一.新藥臨床前初篩程序
二.新藥規(guī)范化篩選程序
三.新藥從發(fā)現(xiàn)到上市的一般過程
第二章藥物作用的分子生物學(xué)基礎(chǔ)
第一節(jié)機體生物大分子的結(jié)構(gòu)與功能
一.生物大分子結(jié)構(gòu)方面的特征與共性
二.生物大分子功能方面的特征與共性
第二節(jié)生物膜的結(jié)構(gòu).功能與分子藥理學(xué)
一.生物膜的化學(xué)組成
二.生物膜的基本結(jié)構(gòu)
三.生物膜的液晶態(tài)
四.生物膜的物質(zhì)轉(zhuǎn)運調(diào)節(jié)及其分子藥理學(xué)
第三章藥物作用的分子藥理學(xué)基礎(chǔ)
第一節(jié)受體
一.受體的基本概念
二.受體的分類
三.受體的結(jié)構(gòu)與功能
第二節(jié)藥物-受體相互作用的化學(xué)本質(zhì)
一.共價鍵結(jié)合
二.非共價鍵的相互作用
第三節(jié)藥物-受體相互適應(yīng)的鎖-鑰關(guān)系
一.藥物與受體的互補性
二.原子間距離對藥物-受體互補性的影響
三.影響藥物-受全契合的立體化學(xué)因素
第四節(jié)藥物-受體相互作用的動力學(xué)學(xué)說
一.占領(lǐng)學(xué)說
二.速率學(xué)說
三.誘導(dǎo)契合學(xué)說
四.變構(gòu)學(xué)說
第四章機體內(nèi)源性活性調(diào)節(jié)物質(zhì)――受體的機制與新藥設(shè)計
第一節(jié)機體內(nèi)的信息傳遞與內(nèi)源性活性調(diào)節(jié)物質(zhì)
一.內(nèi)源性生物活性調(diào)節(jié)物質(zhì)的一般概念
二.內(nèi)源性生物活性調(diào)節(jié)物質(zhì)的分子機制與類別
第二節(jié)含氮類內(nèi)源性調(diào)節(jié)物――受體機制與有關(guān)新藥設(shè)計
一.環(huán)腺一磷(cAMP)中的介激活類
二.環(huán)鳥一磷(cAMP)中的介激活類
三.兩類中介激活物細胞內(nèi)掏的調(diào)節(jié)
四.調(diào)節(jié)第二.三信使的新藥設(shè)計
第三節(jié)甾體類內(nèi)源性調(diào)節(jié)物的分子機制與有關(guān)新藥設(shè)計
一.甾體類內(nèi)源性調(diào)節(jié)物的分子機制
二.胞漿受體的選擇性結(jié)合與有關(guān)新藥設(shè)計
三.基因激活與有關(guān)的新藥設(shè)計
第四節(jié)內(nèi)源性生物活性肽及其類肽模擬物的設(shè)計
一.神經(jīng)系統(tǒng)的生物活性肽
二.心血管系統(tǒng)的生物活性肽
三.類肽的一般概念
四.類肽的設(shè)計策略
第五章新藥先導(dǎo)化合物的發(fā)掘與藥效幾何模型的確定
第一節(jié)發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物的主要來源
一.天然產(chǎn)物
二.現(xiàn)有藥物
三.廣泛篩選
四.研究生理機制
第二節(jié)先導(dǎo)化合物的隨機發(fā)現(xiàn)
一.廣泛篩選
二.意外發(fā)現(xiàn)
第三節(jié)先導(dǎo)化合物的定向發(fā)掘
一.動.植物和微生物中天然活性成分的分離
二.生命基礎(chǔ)過程研究中發(fā)掘模型先導(dǎo)化合物
三.現(xiàn)有藥物總結(jié)性研究中發(fā)現(xiàn)模型先導(dǎo)化合物
第四節(jié)組合化學(xué)與先導(dǎo)物的發(fā)掘
一.小分子化合物庫的選擇及合成的基本原則
二.小分子化合物庫的構(gòu)建
第六章生物電子等排原理與新藥設(shè)計
第一節(jié)生物電子等排體的發(fā)展演化過程
一.生物電子等排體的提出與發(fā)展
二.生物電子等排體的分類
第二節(jié)經(jīng)典的生物電子等排體在新藥設(shè)計中的應(yīng)用
一.一價原子或基團的取代
二.二價原子或基團的交換
三.三價原子或基團的交換
第三節(jié)非經(jīng)典的生物電子等排體在新藥設(shè)計中的應(yīng)用
一.基團反轉(zhuǎn)
二.環(huán)系的打開與關(guān)閉
三.具有相似極性的基團
第四節(jié)MeToo藥物
第七章前藥原理與新藥設(shè)計
第一節(jié)前藥原理的一般概念
一.與前藥體內(nèi)活化有關(guān)的酶系
二.前藥設(shè)計的目的與方法
第二節(jié)前藥原理在新藥設(shè)計中的應(yīng)用
一.改善藥物的體內(nèi)動力學(xué)特性
二.降低藥物的毒副作用
三.掩蔽藥物的不適氣味
四.改善藥物在特定部位的釋放
五.前藥原理的其他應(yīng)用
第三節(jié)靶向藥物的設(shè)計
一.用于介導(dǎo)靶向藥物的受體
二.靶向抗癌藥物的設(shè)計
三.藥物-載體的偶聯(lián)方法
第八章抗代謝原理與新藥設(shè)計
第一節(jié)抗代謝原理的一般概念
一.核酸的化學(xué)
二.核苷酸的生物合成
三.蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)
四.蛋白質(zhì)的生物合成
五.酶的基礎(chǔ)知識
第二節(jié)抗代謝類抗癌藥的設(shè)計
一.葉酸類抗代謝物的設(shè)計
二.嘌呤類抗代謝物的設(shè)計
三.嘧啶類抗代謝物的設(shè)計
四.氨基酸類抗代謝物的設(shè)計
第三節(jié)酶抑制劑類藥物的設(shè)計
一.β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的設(shè)計
二.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的設(shè)計
三.戊二酰輔酶A還原酶抑制劑的設(shè)計
四.環(huán)氧化酶抑制劑的設(shè)計
第九章新藥研究與開發(fā)中的基因技術(shù)
第一節(jié)基因技術(shù)中的一般方法
一.最基因的DNA克隆技術(shù)
二.cDNA的克隆
三.PCR克隆技術(shù)
第二節(jié)重組蛋白質(zhì)的表達
一.轉(zhuǎn)錄.翻譯和蛋白質(zhì)修飾
二.以大腸桿菌為宿主
三.以酵母為宿主
四.哺乳動物細胞中復(fù)雜蛋白質(zhì)的表達
五.轉(zhuǎn)基因動物中重組蛋白質(zhì)的表達
六.昆蟲細胞中重組蛋白質(zhì)的表達
第三節(jié)蛋白質(zhì)藥物的設(shè)計
一.蛋白質(zhì)突變體
二.蛋白質(zhì)嵌合體
第四節(jié)肽和非肽類藥物發(fā)現(xiàn)中的基因技術(shù)
一.膜受體作為發(fā)現(xiàn)新藥的靶點
二.表位(抗原決定簇)顯示文庫
第五節(jié)轉(zhuǎn)基因技術(shù)的其他應(yīng)用
一.轉(zhuǎn)基因動物作為疾病模型
二.基因治療
三.已上市和正在開發(fā)中的重組DNA產(chǎn)物
第十章定理藥物設(shè)計
第一節(jié)定量構(gòu)效關(guān)系的一般概念
一.定量構(gòu)效關(guān)系的產(chǎn)生與發(fā)展
二.定量構(gòu)效關(guān)系研究中的Hansch方法
三.定量構(gòu)效關(guān)系研究中的Free??Wilson方法
四.分子連接性方法
五.其他方法
第二節(jié)3D??QSAR的研究
一.方法與策略
二.3D??QSAR在甾類化合物研究中的應(yīng)用
三.3D??QSAR研究中的常用方法
第三節(jié)計算機輔助配基設(shè)計
一.計算機輔助配基設(shè)計的基本原理
二.藥效團概念及應(yīng)用
三.計算機輔助配基設(shè)計的應(yīng)用
附錄
附錄一QSAR研究中常見取代基的各結(jié)構(gòu)參數(shù)
附錄二Wiswesser線性表示法(WLN)的意義及各符號的含義