帕金森病臨床新技術(shù)

...第1章 基底節(jié)的解剖與生理
...第2章 腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)
...第3章 腦內(nèi)多巴胺系統(tǒng)與帕金森病的關(guān)系
...第4章 帕金森病的病因與發(fā)病機(jī)制
...第5章 帕金森病的病理學(xué)
...第6章 帕金森病的神經(jīng)生化學(xué)
...第7章 帕金森病的流行病學(xué)及遺傳學(xué)
...第8章 帕金森病癡呆
...第9章 帕金森病癥候?qū)W與診斷
...第10章 帕金森疊加綜合征
...第11章 帕金森病的神經(jīng)顯像檢測研究
...第12章 帕金森病的左旋多巴替代治療
...第13章 帕金森病的多巴胺受體激動(dòng)劑治療
...第14章 帕金森病的單胺氧化酶B型抑制劑治療
...第15章 帕金森病的兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑治療
...第16章 左旋多巴治療對(duì)黑質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)毒作用的探討
...第17章 帕金森病的左旋多巴治療的副作用、并發(fā)癥及其對(duì)策
...第18章 帕金森病的中醫(yī)藥研究
...第19章 帕金森病的外科治療
...第20章 帕金森病的康復(fù)治療
...第21章 帕金森動(dòng)物模型
...第22章 帕金森病的神經(jīng)組織移植
...第23章 帕金森病的基因治療
...第24章 帕金森病的神經(jīng)營養(yǎng)因子治療
...第25章 中國帕金森病的研究發(fā)展史
...第26章 國外帕金森病研究發(fā)展史
...附錄：帕金森病的分類及臨床分級(jí)評(píng)分量表適用讀者范圍 本書可供從事神經(jīng)內(nèi)科以及相關(guān)學(xué)科工作的臨床醫(yī)生、研究生參考。前言 本書是上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院組織編寫的大型多卷本參考書“臨床新技術(shù)著作系列?瑞金醫(yī)院繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育叢書”中的一卷。 帕金森病是一種常見于中老年人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其患病率隨年齡增加而遞增。隨著人口老齡化現(xiàn)象的日趨嚴(yán)重，該病已成為嚴(yán)重影響人類健康的重要疾病之一。隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展，尤其是分子生物學(xué)、分子遺傳學(xué)、分子病理學(xué)等學(xué)科的研究方法和理論的發(fā)展，以及神經(jīng)影像學(xué)、神經(jīng)藥理學(xué)、手術(shù)技術(shù)等的發(fā)展和創(chuàng)新，在帕金森病的基礎(chǔ)與臨床方面已有許多令人矚目的成果。我科是國內(nèi)最早系統(tǒng)地開展帕金森病基礎(chǔ)與臨床研究的單位之一，歷經(jīng)20余年的努力和探索，取得了較大的成績積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。在我科成功舉辦共五期“帕金森病基礎(chǔ)與臨床進(jìn)展”學(xué)習(xí)班的基礎(chǔ)上，由我科為主體，并誠摯地邀請了國內(nèi)多位著名專家共同編著了本書。 全書共26章，從基礎(chǔ)到臨床、從發(fā)病機(jī)制到治療、從國內(nèi)到國外，基本反映了國內(nèi)外帕金森病基礎(chǔ)研究和臨床實(shí)踐的概貌和進(jìn)展，內(nèi)容力求新穎、實(shí)用，希望本書能對(duì)神經(jīng)內(nèi)、外科及內(nèi)科其他科室醫(yī)師提高業(yè)務(wù)水平有所幫助。 囿于本書主編的水平，書中錯(cuò)漏之處在所難免，誠摯地祈望同道不吝指正，以便日后修訂、完善。片斷 (三)DA受體的藥理作用特性 1．DA受體自身、突觸前和突觸后DA受體的功能突觸后DA受體存在于非DA能神經(jīng)元上，包括D1樣和D2樣受體亞型。藥物通過它們調(diào)節(jié)錐體外系運(yùn)動(dòng)、精神活動(dòng)、認(rèn)知、情緒、內(nèi)分泌激素釋放、嘔吐等生理生化反應(yīng)。 DA能神經(jīng)元的胞體、樹突和末梢等均存在自身受體。位于神經(jīng)末梢又稱為突觸前DA自身受體，可以影響DA的生物合成、釋放以及更新；而位于胞體、樹突部位的自身受體，可以影響DA能神經(jīng)元放電。DA自身受體為D2受體(或D3受體)。 自身受體與突觸后受體的藥理作用敏感性有差異。自身受體對(duì)于DA和APO的敏感性比突觸后受體高5-10倍。因此，低劑量DA受體激動(dòng)劑優(yōu)先興奮自身受體，通過突觸前或胞體、樹突的自身受體，產(chǎn)生負(fù)反饋效應(yīng)，降低DA能神經(jīng)元活性；增加劑量，突觸后受體同時(shí)被激活，通過長反饋環(huán)路的作用，增強(qiáng)DA能神經(jīng)元的活性。有些DA受體藥物能選擇性作用于自身受體，如3-PPP、EMD23-448、(+)-AJ76、(+)-UH232等。這類藥物是D2自身受體激動(dòng)劑或部分激動(dòng)劑，對(duì)突觸前和突觸后兩種受體的不同選擇性有應(yīng)用前景。 DA受體亞型的作用有三種方式：D1和D2受體可表現(xiàn)獨(dú)立的專一作用，如D2受體激動(dòng)表現(xiàn)的致嘔吐、突觸自身受體的負(fù)反饋效應(yīng)、抑制高催乳素血癥等功能，D1受體激動(dòng)表現(xiàn)的理毛行為和不正常的嘴部運(yùn)動(dòng)等。D1和D2受體功能可相互協(xié)同完成，如定型活動(dòng)、旋轉(zhuǎn)行為等。另外，D1和D2受體功能也可表現(xiàn)為相互拮抗，如D1受體激動(dòng)引起的不正常的周期性嘴部運(yùn)動(dòng)和四肢的緊張活動(dòng)，可被D2受體激動(dòng)劑所減弱。 2．激動(dòng)劑、部分激動(dòng)劑和拮抗劑的概念 激動(dòng)劑(agonist)擁有與受體結(jié)合的親和力(affinity)和內(nèi)在活性(intrinsic activity)；競爭性拮抗劑(antagonist)只有與受體的親和力，但沒有內(nèi)在活性。親和力的大小可由解離常數(shù)(Kd，占領(lǐng)50%受體所需的藥物濃度)表示，內(nèi)在活性的強(qiáng)弱則由藥物所產(chǎn)生的最大效應(yīng)(Emax)表示。部分激動(dòng)劑(partial agonist)指具有激動(dòng)劑的內(nèi)在活性，但其最大效應(yīng)低于完全激動(dòng)劑。完全激動(dòng)劑的內(nèi)在活性為1，拮抗劑的內(nèi)在活性為0，部分激動(dòng)劑的內(nèi)在活性介于0和1之間。高效能的激動(dòng)劑僅需占據(jù)少量受體即可產(chǎn)生最大效應(yīng)，其余大部分受體稱為備用受體(spare receptor)，低效能的部分激動(dòng)劑則需要占據(jù)大部分或全部受體才能產(chǎn)生最大效應(yīng)，因此很少或沒有備用受體。 3．DA受體亞型的藥物 DA是內(nèi)源性DA受體激動(dòng)劑，去水嗎啡(apomorphine，……