美國藥品申報與法規(guī)管理

第一章 美國醫(yī)藥法規(guī)發(fā)展及管理結構 /1 第一節(jié) 美國醫(yī)藥法規(guī)的百年變遷 /1 一、法規(guī)前的歷史背景 /1 二、美國第一個醫(yī)藥法—1906年《純凈食品和藥品法》誕生前后 /5 三、藥品安全性證據(jù)—1938年《食品、藥品和化妝品法》 /10 四、藥品效益證據(jù)—1962年《Kefauver—Hatrrs修正案》 /12 五、美國醫(yī)藥領域大事紀年歷表 /16 第二節(jié) 美國醫(yī)藥管理組織結構 /21 一、美國政府組織結構簡介 /22 二、食品和藥品管理局(FDA) /26 三、美國醫(yī)藥法規(guī)解剖 /44 第二章 調(diào)研性新藥(IND) /69 第一節(jié) 臨床前研究 /70 一、分子篩選、合成和純化 /70 二、藥理學研究 /71 三、毒理學研究 /72 四、藥物臨床前研究的局限性 /76 第二節(jié) 臨床研究 /76 一、FDA對IND的分類 /77 二、商業(yè)性IND的階段性 /81 三、臨床研究的設計 /84 第三節(jié) 保護受試者利益 /86 一、紐倫堡公約 /86 二、赫爾辛基宣言 /89 三、美國貝爾蒙報告 /93 四、倫理委員會 /94 五、知情同意書 /95 六、良好操作規(guī)范(CCP)及參與人員的職責 /99 第四節(jié) 臨床研究申請(IND) /100 一、INI申請形式和內(nèi)容 /101 二、INI資料的維持和更新 /108 三、IND撤回 /110 四、INl終止 /110 五、INI的閑置狀態(tài) /111 第五節(jié) IND審批 /111 一、FDA結論 /113 二、與FDA會晤 /114 三、有關臨床研究的法規(guī)和文件 /116 第三章 創(chuàng)新藥(NDA) /125 第一節(jié) 申報NDA /127 一、NDA申報前 /128 二、NDA申報格式和內(nèi)容 /135 三、協(xié)助新藥申請(NDA)的法規(guī)和FDA指導文件 /144 第二節(jié) NDA評審 /147 一、NDA審批運作和政策 /147 二、NDA評審過程 /152 第四章 仿制藥 /ANDA /189 第一節(jié) 美國仿制藥工業(yè)的發(fā)展歷史 /189 一、從寬松管理到1962年的《Kefauver—Harris修正案》 /190 二、1984年仿制藥產(chǎn)業(yè)的轉折點——《藥品價格競爭和專利期修正案》 /190 三、1989年仿制藥丑聞 /193 四、修改法案——《仿制藥實施法》 /194 第二節(jié) 仿制藥的法規(guī)管理 /195 一、仿制藥管理要點 /196 二、有關仿制藥的法規(guī)和指導文件 /200 三、醫(yī)藥報銷與仿制藥的關系 /203 第三節(jié) 仿制藥的競爭及發(fā)展趨勢 /205 一、仿制藥企業(yè)戰(zhàn)略——向專利挑戰(zhàn)提早上市 /205 二、仿制藥行業(yè)的下一個浪潮——生物藥品 /214 第四節(jié) ANDA內(nèi)容和形式要求 /217 一、ANDA申請格式 /217 二、生物利用度/生物等效性 /218 三、藥品標簽和說明書的規(guī)定 /231 第五節(jié) 仿制藥(ANIA)的審批 /232 一、mA仿制藥辦公室的組織結構 /232 二、ANDA審批過程 /234 三、FDA電話詢問及回答 /238 四、修改、補充及其審批時間 /238 第五章 非處方藥 /OTC /251 第一節(jié) 0TC藥品法規(guī)管理的發(fā)展 /252 一、1972年前的OTC藥品管理 /252 二、1972年OTC藥品大審核——持續(xù)到如今 /254 三、其他法規(guī)對OTC藥品的影響 /270 第二節(jié) OTC藥的管理體系 /271 一、OTC專論Monographs /272 二、RX/0TC轉換機制 /273 三、實際使用的自然性研究 /281 四、OTC藥品的標簽規(guī)定 /283 五、OTC藥品的上市途徑 /287 第六章 藥物檔案DMF /296 第一節(jié) FDA的DMF管理系統(tǒng) /296 一、DMF簡介 /296 二、DMF持有者職責 /300 第二節(jié) 二類DMF /原料藥 /302 一、從用戶角度認識原料藥和DMF /303 二、從FDA角度要求原料藥和DMF /307 第三節(jié) 原料藥DMF的撰寫 /312 一、CTD原料藥部分3.2.S /312 二、有關DMF的指導文件 /330 第七章 植物藥 /332 第一節(jié) 植物藥產(chǎn)品的法規(guī)管理 /333 一、法規(guī)的歷史回顧 /335 二、1990年《營養(yǎng)標簽與教育法》 /336 三、1994年《飲食補充劑保健與教育法》 /337 四、2004年《植物藥產(chǎn)品指南》 /338 第二節(jié) 飲食補充劑 /339 一、飲食補充劑定義 /339 二、與飲食補充劑管理有關的機構 /339 三、毋須上市前審批政策 /340 四、飲食補充劑中的新成分 /341 五、飲食補充劑的安全和效益保證 /342 六、飲食補充劑的標簽要求 /346 七、飲食補充劑與藥品的矛盾 /349 第三節(jié)植物藥 /351 一、植物藥復興的背景 /352 二、《植物藥產(chǎn)品指南》要點 /352 三、《指南》將加速植物藥研發(fā) /370 第四節(jié) 中藥問題淺談 /372 一、中藥特點 /372 二、中藥問題 /373 三、中醫(yī)理論優(yōu)勢 /379 術語和簡稱 /中英文對照 /381 附錄一 FDA歷年來確認為治療“罕見病”的藥品 /390 附錄二 醫(yī)藥評審與研究中心(CDER)指導文件匯總 /462