新藥臨床前評價教程（藥理與毒理學評價部分）

第一章  概論
第二章  新藥臨床前藥理學研究
  第一節(jié)  新藥發(fā)現(xiàn)的藥理活性篩選
    一、細胞水平活性篩選
    二、器官組織水平篩選
  第二節(jié)  新藥評價的藥理學研究
    一、藥理學研究實驗設計基本知識
    二、藥理實驗設計的要點
    三、實驗動物選擇
    四、動物實驗模型
  第三節(jié)  藥理學實驗的基礎知識
    一、藥理學實驗課程的目的和要求
    二、實驗動物的捉持和給藥法
      實驗1  小鼠的捉持和給藥法
      實驗2  家兔的捉持和給藥法
    附：其他動物的給藥法
    三、實驗動物的性別鑒別、編號和處死法
    四、實驗動物給藥量的計算
    五、實驗結果的整理和實驗報告的撰寫
    六、藥效學研究
      實驗3  藥效的感官觀察
    附：幾種生理功能的檢查方法
      實驗4  藥物的構效關系
      實驗5  藥物的量效關系及pD2值的估算
    七、藥動學研究
      實驗6  溶液pH值對某些藥物吸收速率的影響
      實驗7 藥物血濃度半衰期、表現(xiàn)分布容積和清除率的測定
      實驗8  肝臟勻漿對藥物的轉化作用
      實驗9  藥酶誘導劑對藥物作用的影響
      實驗10 苯巴比妥對大鼠肝臟微粒體細胞色素P450含量的影響
    八、影響藥物作用的因素
      實驗11  劑型對藥物作用的影響
      實驗12  給藥途徑對藥物作用的影響
      實驗13 合并用藥對藥物作用的影響一一藥物的相互作用
      實驗14  肝臟功能狀態(tài)對藥物作用的影響
      實驗15  腎臟功能狀態(tài)對藥物作用的影響
      實驗16  藥物反應的個體差異和常態(tài)分布規(guī)律
  第四節(jié)  神經系統(tǒng)藥理實驗
    一、傳出神經系統(tǒng)藥物
      實驗17傳出神經藥物對兔眼瞳孔的作用
      實驗18傳出神經藥物對離體兔腸的作用
      實驗19藥物對離體兔主動脈條的作用
      實驗20藥物對離體豚鼠心房的作用
      實驗2l 肌松藥對家兔足趾運動的影響及新斯的明對肌松藥的對抗作用
      實驗22傳出神經藥物對貓(或犬)血壓的影響
    二、局部麻醉藥
      實驗23普魯卡因與丁卡因表面麻醉作用的比較
      實驗24  腎上腺素對普魯卡因浸潤麻醉的增效作用
  第五節(jié)  中樞神經系統(tǒng)藥物實驗
      實驗25乙醚麻醉及麻醉前給藥
      實驗26鎮(zhèn)靜催眠藥的協(xié)同作用和對抗中樞興奮藥作用
      實驗27  藥物對動物自發(fā)活動的影響
      實驗28藥物的抗電驚厥作用
      實驗29藥物對抗中樞興奮藥驚厥的作用
      實驗30氯丙嗪的安定作用
      實驗31藥物的鎮(zhèn)痛作用(熱板法)
      實驗32藥物的鎮(zhèn)痛作用(扭體法)
      實驗33  尼可剎米對抗嗎啡的呼吸抑制作用
      實驗34尼莫地平對小鼠獲得記憶的增強作用
  第六節(jié)  內臟系統(tǒng)藥物的藥理實驗
    一、抗高血壓藥物
      實驗35利血平對正常血壓大鼠的降壓作用
      實驗36卡托普利對急性腎型高血壓大鼠的降壓作用
      實驗37藥物對離體兔耳血管的作用
    二、強心苷類
      實驗38強心苷對離體蛙心的作用(斯氏法)
      實驗39強心苷對離體蛙心的作用(八木法)
      實驗40洋地黃中毒時的心電圖變化
    三、抗心律失常藥
      實驗41 奎尼丁和普萘洛爾對烏頭堿誘發(fā)大鼠心律失常的保護作用
      實驗42利多卡因對氯化鋇誘發(fā)心律失常的治療作用
      實驗43普萘洛爾對氯仿誘發(fā)小鼠心律失常的拮抗作用
    四、抗心絞痛藥和調血脂藥
      實驗44普萘洛爾提高心肌耐缺氧力作用
      實驗45 藥物對離體家兔(或豚鼠)心臟冠脈流量的影響
      實驗46氯貝丁酯的降血脂作用
    附：氯貝丁酯對小鼠急性高膽固醇血癥的防治作用
    五、利尿藥和脫水藥
      實驗47利尿藥和脫水藥對家兔尿量的影響
      實驗48氫氯噻嗪對大鼠的利尿作用
    附：利尿藥的小鼠實驗法
      實驗49尿液中鈉、鉀和氯離子的含量測定
    六、鎮(zhèn)咳藥、祛痰藥和平喘藥
      實驗50用小鼠氨水噴霧法觀察藥物的鎮(zhèn)咳作用
      實驗51用貓喉上神經刺激法觀察藥物的鎮(zhèn)咳作用
      實驗52藥物的祛痰作用
      實驗53遠志煎劑對蛙口腔黏膜纖毛運動的影響
      實驗54藥物的平喘作用
      實驗55用氣管連環(huán)法觀察藥物對氣道平滑肌的作用
    七、消化系統(tǒng)藥物
      實驗56藥物對胃腸道蠕動的影響
      實驗57藥物對實驗性胃潰瘍的防治作用
      實驗58去氫膽酸對大鼠的利膽作用
    八、止血藥與抗凝血藥
      實驗59藥物的體外抗凝血作用
      實驗60藥物對凝血時間的影響
      實驗61藥物對凝血酶原激活時間的影響
    附：兔腦粉的制備
      實驗62藥物對纖溶過程的影響
    附：兔血漿制備法
      實驗63藥物對血小板聚集的影響
  第七節(jié)  激素、組胺及有關藥物的藥理實驗
    一、糖皮質激素類
      實驗64糖皮質激素對炎癥毛細血管通透性的影響(小鼠耳片法)
     實驗65糖皮質激素對非甾體抗炎藥的抗炎癥性滲出作用(大鼠足跖法)
      實驗66糖皮質激素對肉芽增生的抑制作用
    二、抗糖尿病藥
      實驗67胰島素和格列本脲的降血糖作用
    附1：血糖的鄰甲苯胺比色測定法
    附2：大鼠四氧嘧啶性糖尿病的形成法
    三、組胺與抗組胺藥
     實驗68組胺對其受體親和力常數(shù)(pD2)和苯海拉明對組胺拮抗參數(shù)(pA2)的測定
  第八節(jié)  治療藥物藥理實驗
    一、抗菌藥
      實驗69藥物的體外抗菌實驗
    附：MH培養(yǎng)基及MH培養(yǎng)基瓊脂平板的制備法
      實驗70藥物的體內抗菌實驗
    附1：活菌數(shù)測定法
    附2：5％胃膜素懸液制備法
    附3：做小鼠體內保護實驗時常用病菌的接種量
    二、抗寄生蟲病藥
      實驗71氯喹對鼠瘧的實驗治療
    附：吉姆薩(Giemsa)血片染色法
    三、抗腫瘤藥
      實驗72氟尿嘧啶對小鼠肉瘤S180的實驗治療
      實驗73  甲氨蝶呤對小鼠肝癌H22的實驗治療
      實驗74順氯銨鉑對體外培養(yǎng)腫瘤細胞的影響
  第九節(jié)  影響免疫功能藥物的實驗
      實驗75 糖皮質激素對單核巨噬細胞吞噬功能的影響(小鼠碳粒廓清法)
      實驗76環(huán)磷酰胺對小鼠血清抗體形成的影響
      實驗77糖皮質激素對遲發(fā)型超敏反應的影響
      實驗78環(huán)磷酰胺對小鼠淋巴細胞轉化的影響(形態(tài)學計數(shù)法)
  第十節(jié)  生物檢定
    一、生物檢定的應用范圍及其特殊問題
    二、減少生物差異性影響的方法
    三、效價計算的基本公式
      實驗79縮宮素的生物檢定
    附：用陰道涂片法觀察大鼠動情周期的方法
第三章  一般藥理學評價
第四章  新藥毒理研究與評價
  第一節(jié)  新藥毒理學研究的目的和意義
  第二節(jié)  藥物對重要臟器的毒性作用
    一、肝臟毒性反應
    二、腎臟毒性反應
    三、血液毒性反應
    四、對神經系統(tǒng)的毒性作用
    五、對免疫系統(tǒng)的毒性作用
    六、對皮膚的毒性作用
第五章  全身給藥的毒性試驗
  第一節(jié)  新藥急性毒性試驗
    一、目的意義
    二、實驗方法
      實驗80  敵百蟲急性LD50的測定
  第二節(jié)  新藥長期毒性試驗
    一、設計與評價的一般原則
    二、設計與評價的檢測項目
    三、檢測指標的時間
    四、資料整理要求
    五、結果評價
      實驗81  苯對于家兔血常規(guī)檢查項目的影響
    附：血常規(guī)檢查法
      實驗82  四氯化碳對家兔肝功能的影響
    附：肝功能的丙氨酸氨基轉移酶(ALT)測定法
      實驗83  氯化汞對家兔腎功能的影響
    附：腎功能檢驗方法
      實驗84  實驗動物臟器解剖及組織標本的采集
  第三節(jié)  新藥特殊毒性研究
    一、藥物的致突變試驗
    二、生殖毒性試驗
    三、致癌試驗
    附：特殊毒性實驗數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析
    四、藥物的依賴性試驗
      實驗85 鼠傷寒沙門菌營養(yǎng)缺陷型回復突變試驗(Ames試驗)
      實驗86  小鼠骨髓細胞微核試驗
      實驗87  大鼠致畸試驗
  第四節(jié)  藥物的神經系統(tǒng)毒性和感官毒性試驗
    一、新藥的神經系統(tǒng)毒性試驗
    二、新藥的感官毒性試驗
第六章  局部用藥的毒性試驗
  第一節(jié)  皮膚用藥(制劑)的毒性試驗
    一、皮膚組織結構
    二、化學物質對皮膚毒性作用的類型
    三、皮膚用藥(制劑)毒性試驗
    附：皮膚涂抹致癌試驗
  第二節(jié)  眼刺激性試驗
    一、眼的組織結構特點
    二、化學物對眼毒性的作用部位和類型
    三、眼刺激性試驗
  第三節(jié)  肌內注射用藥的局部刺激性試驗(家兔股四頭肌法)
    一、家兔股四頭肌的結構特點
    二、肌內注射液的局部刺激性試驗
  第四節(jié)  滴鼻劑和吸人劑的毒性試驗
    一、鼻咽喉的組織結構
    二、滴鼻劑和吸入劑毒性試驗
  第五節(jié)  應用于直腸、陰道制劑的毒性試驗
    一、直腸、陰道的組織結構
    二、應用于直腸、陰道制劑的毒性試驗
第七章  制劑的安全限度試驗
    一、熱原檢查
      實驗88  注射液的熱原試驗
    二、刺激性檢查
      實驗89  注射液的刺激性試驗
      實驗90  眼用制劑的刺激性試驗
    三、過敏性檢查
      實驗91  注射液的過敏性試驗
    四、降壓物質檢查
      實驗92  注射液的降壓物質試驗
    五、溶血性檢查
      實驗93  注射液的溶血性試驗
    六、異常毒性試驗
      實驗94  青霉素G的異常毒性試驗
參考文獻