藥物中間體化學(xué)（第二版）

1緒論1
1.1藥物中間體的概念及內(nèi)涵1
1.2藥物中間體是精細(xì)化工的重要組成
部分2
1.3藥物中間體國(guó)外研究現(xiàn)狀4
1.3.1醫(yī)藥中間體國(guó)外發(fā)展現(xiàn)狀與
發(fā)展趨勢(shì)4
1.3.2農(nóng)藥中間體國(guó)外發(fā)展現(xiàn)狀與
發(fā)展趨勢(shì)6
1.4藥物中間體國(guó)內(nèi)發(fā)展現(xiàn)狀7
1.4.1藥物中間體國(guó)內(nèi)發(fā)展現(xiàn)狀與情況7
1.4.2農(nóng)藥中間體國(guó)內(nèi)發(fā)展現(xiàn)狀與情況9
1.5藥物中間體國(guó)內(nèi)及研究方向10
1.5.1醫(yī)藥中間體國(guó)內(nèi)及研究方向10
1.5.2農(nóng)藥中間體國(guó)內(nèi)研究及發(fā)展方向15
參考文獻(xiàn)22
2藥物中間體的合成設(shè)計(jì)25
2.1逆向合成路線(xiàn)設(shè)計(jì)及其技巧25
2.1.1逆向合成法常用術(shù)語(yǔ)25
2.1.2逆向切斷的基本原則26
2.1.3逆向切斷技巧27
2.1.4官能團(tuán)的保護(hù)29
2.1.5導(dǎo)向基的應(yīng)用31
2.2合成設(shè)計(jì)路線(xiàn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)32
2.2.1原料和試劑的選擇32
2.2.2反應(yīng)步數(shù)和反應(yīng)總收率33
2.2.3中間體的分離與穩(wěn)定性34
2.2.4反應(yīng)設(shè)備要求34
2.2.5安全度35
2.2.6環(huán)境保護(hù)35
2.3單官能團(tuán)化合物的C―X鍵切斷
設(shè)計(jì)35
2.3.1羰基化合物RCOX的合成設(shè)計(jì)35
2.3.2鹵代烴、醚和硫醚的合成設(shè)計(jì)36
2.3.3胺的合成設(shè)計(jì)37
2.4雙官能團(tuán)化合物的C―X鍵切斷
設(shè)計(jì)40
2.4.11，1-雙官能團(tuán)化合物的C―X鍵
切斷40
2.4.21，2-雙官能團(tuán)化合物的C―X鍵
切斷41
2.4.31，3-雙官能團(tuán)化合物的C―X鍵
切斷42
2.5單官能團(tuán)化合物的C―C鍵切斷
設(shè)計(jì)43
2.5.1醇的C―C鍵切斷43
2.5.2羰基化合物的C―C鍵切斷45
2.5.3烯烴的CC鍵切斷47
2.6雙官能團(tuán)化合物的C―C鍵切斷
設(shè)計(jì)48
2.6.1Diels-Alder反應(yīng)48
2.6.21，3-雙官能團(tuán)化合物和α，β-不飽和
羰基化合物的C―C鍵切斷49
2.6.31，5-雙官能團(tuán)化合物的C―C鍵
切斷52
2.6.41，2-雙官能團(tuán)化合物的C―C鍵
切斷55
2.6.51，4-雙官能團(tuán)化合物的C―C鍵
切斷56
2.6.61，6-雙官能團(tuán)化合物的合成
設(shè)計(jì)59
參考文獻(xiàn)62
3環(huán)合反應(yīng)64
3.1概述64
3.2形成六元碳環(huán)的環(huán)合反應(yīng)65
3.2.1Diels-Alder反應(yīng)65
3.2.2Robinson成環(huán)反應(yīng)66
3.2.3芳香族化合物的還原反應(yīng)66
3.2.4金屬有機(jī)化合物催化的環(huán)化
反應(yīng)66
3.2.5取代苯分子內(nèi)的Friedel-Crafts
反應(yīng)67
3.3形成吡咯衍生物的環(huán)合反應(yīng)67
3.3.1形成吡咯環(huán)的環(huán)合反應(yīng)68
3.3.2形成氫化吡咯環(huán)的環(huán)合反應(yīng)69
3.3.3形成環(huán)狀四吡咯環(huán)的環(huán)合反應(yīng)71
3.3.4形成苯并吡咯環(huán)的環(huán)合反應(yīng)76
3.4形成唑類(lèi)衍生物的環(huán)合反應(yīng)78
3.4.1形成唑環(huán)的環(huán)合反應(yīng)78
3.4.2形成氫化唑及其酮類(lèi)化合物的
環(huán)合反應(yīng)79
3.4.3形成苯并單唑環(huán)的環(huán)合反應(yīng)81
3.5形成吡啶衍生物的環(huán)合反應(yīng)82
3.5.1形成吡啶及氫化吡啶環(huán)的
環(huán)合反應(yīng)82
3.5.2形成苯并吡啶環(huán)的環(huán)合反應(yīng)84
3.6形成含兩個(gè)及兩個(gè)以上雜原子的六元
雜環(huán)及其稠環(huán)體系的環(huán)合反應(yīng)87
3.6.1形成二嗪和苯并二嗪環(huán)的
環(huán)合反應(yīng)87
3.6.2形成嗪和噻嗪環(huán)的環(huán)合反應(yīng)90
3.6.3形成嘌呤和蝶啶環(huán)的環(huán)合反應(yīng)91
3.6.4形成三嗪環(huán)的環(huán)合反應(yīng)92
參考文獻(xiàn)94
4硝化反應(yīng)97
4.1概述97
4.2硝化反應(yīng)的類(lèi)型97
4.3芳烴及其硝化特征98
4.3.1芳烴的芳香性98
4.3.2芳烴的難硝化性98
4.3.3芳烴的難氧化性99
4.4硝化劑及其應(yīng)用99
4.4.1硝酸硝化劑99
4.4.2硝硫混酸硝化劑100
4.4.3硝酸-醋酐-醋酸或硝酸-醋酸
硝化劑100
4.4.4超酸硝化劑100
4.4.5其他硝化劑101
4.5硝酰陽(yáng)離子(NO+2)理論102
4.5.1硝酰陽(yáng)離子結(jié)構(gòu)與光譜102
4.5.2硝酰陽(yáng)離子的生成反應(yīng)103
4.5.3硝酰陽(yáng)離子與芳烴反應(yīng)機(jī)理107
4.5.4硝酰陽(yáng)離子與芳烴的副反應(yīng)111
4.5.5硝酰陽(yáng)離子與芳烴反應(yīng)動(dòng)力學(xué)112
4.6芳烴的兩相硝化115
4.7芳烴區(qū)域選擇性硝化（定向硝化）的
理論與技術(shù)116
4.7.1芳烴區(qū)域選擇性催化硝化（定向硝化）
國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀116
4.7.2硝化反應(yīng)選擇性的定性解釋118
4.7.3芳烴選擇性硝化反應(yīng)中的前
線(xiàn)軌道理論120
4.7.4甲苯的硝酸-離子交換樹(shù)脂
選擇性硝化120
4.7.5分子篩在甲苯區(qū)域選擇性硝化
中的應(yīng)用研究120
4.7.6固體酸催化劑在芳烴區(qū)域選擇
性硝化中的應(yīng)用研究120
4.7.7分子印跡聚合物催化技術(shù)在芳烴
選擇性NO2硝化中的應(yīng)用
研究121
4.7.8氟兩相技術(shù)在芳烴選擇性硝化
中的應(yīng)用研究122
4.8綠色硝化理論與技術(shù)123
4.8.1綠色硝化的意義123
4.8.2綠色硝化技術(shù)的現(xiàn)狀與發(fā)展123
4.8.3NO2-O3硝化芳烴的反應(yīng)機(jī)理與
動(dòng)力學(xué)研究124
4.8.4NO2-O3在硝基氯苯綠色硝化中
的應(yīng)用研究126
4.8.5固體酸催化劑在硝基苯綠色
硝化中的應(yīng)用研究127
4.8.6原子經(jīng)濟(jì)性在硝基芳烴合成
中的應(yīng)用129
4.8.7綠色硝化理論與技術(shù)的新
進(jìn)展131
4.8.8N2O5綠色硝化反應(yīng)研究132
4.9結(jié)構(gòu)與硝化反應(yīng)活性137
4.9.1單環(huán)化合物137
4.9.2雙環(huán)及多環(huán)化合物137
4.9.3雜環(huán)芳香化合物138
4.10硝化技術(shù)138
4.10.1配酸技術(shù)138
4.10.2硝化反應(yīng)器設(shè)計(jì)及控制139
4.10.3硝化過(guò)程計(jì)算機(jī)模擬的應(yīng)用139
參考文獻(xiàn)140
5磺化反應(yīng)145
5.1概述145
5.1.1磺化與硫酸化反應(yīng)及其重要性145
5.1.2引入磺基的方法145
5.2磺化及硫酸化反應(yīng)基本原理145
5.2.1磺化劑及硫酸化劑145
5.2.2磺化及硫酸化反應(yīng)歷程及動(dòng)
力學(xué)147
5.2.3磺化及硫酸化影響因素150
5.3磺化方法及硫酸化方法154
5.3.1磺化方法154
5.3.2硫酸化方法159
5.4磺化產(chǎn)物的分離160
5.4.1加水稀釋法160
5.4.2直接鹽析法160
5.4.3中和鹽析法161
5.4.4脫硫酸鈣法161
5.4.5萃取分離法161
5.5磺化反應(yīng)現(xiàn)狀及進(jìn)展162
5.5.1苯衍生物的磺化162
5.5.2萘及其衍生物的磺化166
5.5.3蒽醌磺化168
5.5.4脂肪烴的磺化168
5.5.5三次采油用石油磺酸鹽的制備171
參考文獻(xiàn)173
6?；磻?yīng)174
6.1O.?；磻?yīng)174
6.1.1羧酸為酰化劑174
6.1.2酸酐為?；瘎?77
6.1.3酰氯為?；瘎?78
6.1.4酯交換法179
6.1.5烯酮法181
6.1.6氮雜卡賓催化醛和醇的氧化
酯化反應(yīng)182
6.1.7O-?；磻?yīng)在羥基保護(hù)中的
應(yīng)用184
6.2N-酰化反應(yīng)187
6.2.1用羧酸為N-?；瘎?87
6.2.2用酸酐為N-?；瘎?88
6.2.3用酰氯為N-酰化劑189
6.2.4胺與酯交換189
6.2.5醛的氧化酰胺化反應(yīng)190
6.2.6用其他?；瘎┑腘-?；?91
6.2.7N-?；磻?yīng)在氨基保護(hù)中的
應(yīng)用192
6.3C.?；磻?yīng)198
6.3.1芳環(huán)上的C-?；磻?yīng)198
6.3.2烯烴的C-?；磻?yīng)204
6.3.3羰基化合物α-位的C-?；磻?yīng)207
參考文獻(xiàn)209
7加成反應(yīng)214
7.1概述214
7.2親電加成反應(yīng)215
7.2.1鹵素對(duì)碳-碳重鍵的親電加
成反應(yīng)215
7.2.2鹵化氫對(duì)碳-碳重鍵的親電
加成反應(yīng)216
7.2.3順式加成反應(yīng)216
7.2.4環(huán)加成反應(yīng)218
7.3親核加成反應(yīng)220
7.3.1親核加成反應(yīng)的歷程221
7.3.2含未共用電子對(duì)物質(zhì)對(duì)碳-氧
雙鍵的親核加成反應(yīng)222
7.3.3碳負(fù)離子對(duì)碳-氧雙鍵的親核
加成反應(yīng)224
7.3.4氫負(fù)離子對(duì)碳-氧雙鍵的親核
加成反應(yīng)228
7.3.5對(duì)其他重鍵的親核加成反應(yīng)230
7.4自由基加成反應(yīng)232
7.4.1鹵素和鹵化氫對(duì)碳-碳重鍵的自由
基加成反應(yīng)232
7.4.2自由基加聚反應(yīng)233
參考文獻(xiàn)235
8還原反應(yīng)236
8.1概述236
8.2催化氫化還原236
8.2.1非均相催化氫化237
8.2.2均相催化氫化反應(yīng)240
8.3金屬還原242
8.3.1溶解金屬反應(yīng)242
8.3.2金屬氫化物還原253
8.3.3硼烷和二烷基硼烷258
8.4其他還原試劑259
8.4.1Wolff-Kishner還原法259
8.4.2二酰亞胺還原法260
8.4.3烷基氫化錫還原法260
8.5氯代硝基苯催化氫化261
8.5.1多相催化劑還原法261
8.5.2均相催化劑還原266
參考文獻(xiàn)268
9氧化反應(yīng)272
9.1概述272
9.2催化氧化272
9.3催化劑及催化反應(yīng)275
9.3.1金屬和金屬離子275
9.3.2過(guò)渡金屬氧化物及多氧金屬簇
(雜多化合物)276
9.3.3氧化還原分子篩277
9.4化學(xué)氧化278
9.4.1概況及類(lèi)型278
9.4.2無(wú)機(jī)金屬元素化合物278
9.4.3硝酸287
9.4.4雙氧水288
9.4.5過(guò)氧酸的氧化反應(yīng)292
9.4.6其他氧化法296
9.5芳香醛的控制氧化298
9.5.1控制氧化合成苯甲醛的理
論基礎(chǔ)298
9.5.2Co(OAc)2/Mn(OAc)2/KBr
催化氧化299
9.5.3NHPI催化氧化301
9.5.4仿生催化氧化303
參考文獻(xiàn)304
10縮合反應(yīng)308
10.1概述308
10.2反應(yīng)機(jī)理308
10.2.1電子反應(yīng)機(jī)理308
10.2.2環(huán)加成反應(yīng)機(jī)理311
10.3脫水縮合312
10.3.1醛胺縮合312
10.3.2Mannich縮合314
10.3.3醛酮縮合318
10.3.4Perkin縮合320
10.3.5Knoevenagel縮合322
10.4脫醇縮合323
10.4.1縮醛與胺及其衍生物縮合323
10.4.2酯與胺及其衍生物縮合324
10.4.3Claisen縮合325
10.5脫鹵化氫縮合326
10.5.1Friedel.Crafts脫鹵化氫縮合326
10.5.2Ullmann脫鹵化氫縮合329
參考文獻(xiàn)333
11氨解反應(yīng)335
11.1氨解反應(yīng)的基本原理335
11.1.1脂肪族化合物氨解動(dòng)力學(xué)
及反應(yīng)歷程335
11.1.2芳香族化合物氨解動(dòng)力學(xué)
及反應(yīng)歷程336
11.2影響因素339
11.2.1胺化劑339
11.2.2鹵化物的活性340
11.2.3溶解度與攪拌340
11.2.4溫度340
11.3氨解方法341
11.3.1鹵代烴氨解341
11.3.2醇與酚的氨解342
11.3.3硝基與磺基的氨解344
11.3.4芳環(huán)上的直接氨解346
11.3.5羰基化合物的氨解346
11.4應(yīng)用實(shí)例347
11.4.1芳胺制備347
11.4.2脂肪胺的制備350
11.4.3環(huán)胺的制備351
11.4.4其他胺類(lèi)化合物的制備352
參考文獻(xiàn)354
12烷基化反應(yīng)356
12.1概述356
12.1.1烷基化反應(yīng)及其重要性356
12.1.2烷基化反應(yīng)的類(lèi)型357
12.2烷基化反應(yīng)的基本原理358
12.2.1芳環(huán)上的C-烷基化反應(yīng)358
12.2.2N-烷基化反應(yīng)364
12.2.3O-烷基化反應(yīng)368
12.3相轉(zhuǎn)移烷基化反應(yīng)369
12.3.1相轉(zhuǎn)移催化C-烷基化370
12.3.2相轉(zhuǎn)移催化N-烷基化370
12.3.3相轉(zhuǎn)移催化O-烷基化371
12.4典型烷基化生產(chǎn)工藝及烷基
化技術(shù)新發(fā)展371
12.4.1長(zhǎng)鏈烷基苯的生產(chǎn)371
12.4.2異丙苯的生產(chǎn)373
12.4.3分子篩催化劑在烷基化反
應(yīng)中的應(yīng)用374
12.4.4離子液體在烷基化反應(yīng)
中的應(yīng)用378
12.4.5微波促進(jìn)的烷基化反應(yīng)382
參考文獻(xiàn)386
13鹵化反應(yīng)387
13.1氟化反應(yīng)387
13.1.1氟原子的特殊生理活性387
13.1.2親電氟化390
13.1.3三氟甲基化和二氟卡賓反應(yīng)394
13.1.4重氮化-氟化法397
13.1.5張力雜環(huán)化合物的開(kāi)環(huán)
氟化反應(yīng)400
13.1.6利用吸電子基團(tuán)作為離去基團(tuán)
的親核氟化反應(yīng)401
13.1.7微波促進(jìn)氟化反應(yīng)410
13.2氯化反應(yīng)412
13.2.1芳香環(huán)上的氯化反應(yīng)412
13.2.2芳香環(huán)側(cè)鏈的氯化反應(yīng)416
13.2.3氯甲基化反應(yīng)417
13.2.4氯取代羥基的氯化反應(yīng)418
13.2.5烯烴加成氯化反應(yīng)421
13.2.6活潑亞甲基取代氯化反應(yīng)422
13.3溴化反應(yīng)422
13.4碘化反應(yīng)428
13.5鹵素交換反應(yīng)432
參考文獻(xiàn)432
14手性藥物中間體的合成438
14.1手性藥物簡(jiǎn)介438
14.1.1手性的重要性438
14.1.2大規(guī)模拆分制備手性藥
物及中間體438
14.1.3大規(guī)模不對(duì)稱(chēng)合成制備手性
藥物及中間體439
14.2天然手性原料440
14.2.1氨基酸441
14.2.2糖類(lèi)化合物442
14.2.3萜類(lèi)化合物444
14.2.4其他天然手性原料446
14.3利用手性反應(yīng)物的不對(duì)稱(chēng)合成447
14.3.1手性底物誘導(dǎo)447
14.3.2手性輔基誘導(dǎo)451
14.4利用手性試劑的不對(duì)稱(chēng)合成456
14.4.1手性硼試劑456
14.4.2Corey試劑457
14.4.3Davis氧雜吖丙啶458
14.4.4手性過(guò)氧酮458
14.4.5其他手性試劑459
14.5手性有機(jī)小分子催化劑460
14.5.1氨基酸及其衍生物460
14.5.2肽465
14.5.3生物堿465
14.5.4手性磷酸466
14.5.5Corey-Bakshi-Shibata唑
硼烷466
14.6手性金屬絡(luò)合物催化劑467
14.6.1手性過(guò)渡金屬絡(luò)合物催化的
不對(duì)稱(chēng)還原反應(yīng)467
14.6.2手性過(guò)渡金屬絡(luò)合物催化的
不對(duì)稱(chēng)氧化反應(yīng)469
14.6.3手性過(guò)渡金屬絡(luò)合物催化的
不對(duì)稱(chēng)C―C鍵生成反應(yīng)474
14.6.4手性非過(guò)渡金屬Lewis
酸催化劑476
14.7手性相轉(zhuǎn)移催化劑477
14.7.1奎寧鍛翁鹽478
14.7.2聯(lián)萘和聯(lián)苯類(lèi)手性鍛翁鹽479
14.7.3冠醚類(lèi)手性相轉(zhuǎn)移催化劑479
14.7.4Taddol醇及其衍生物480
14.7.5手性salen絡(luò)合物481
14.7.6其他手性相轉(zhuǎn)移催化劑482
14.8生物催化下的不對(duì)稱(chēng)合成484
14.8.1生物催化不對(duì)稱(chēng)有機(jī)合成
簡(jiǎn)介484
14.8.2C―O鍵形成與水解反應(yīng)486
14.8.3C―N鍵形成與水解反應(yīng)492
14.8.4P―O鍵形成與水解反應(yīng)496
14.8.5生物催化C―C鍵形成497
14.8.6生物催化還原反應(yīng)497
14.8.7生物催化氧化反應(yīng)499
參考文獻(xiàn)501
15典型藥物中間體合成與工藝508
15.1選擇性硝化制造對(duì)硝基乙酰苯
胺新工藝研究508
15.1.1概述508
15.1.2乙酰苯胺硝化產(chǎn)物異構(gòu)
體比例分析509
15.1.3實(shí)驗(yàn)研究509
15.1.4實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論511
15.1.5添加劑對(duì)乙酰苯胺硝化得率
和o/p值的影響512
15.2氯苯的選擇性綠色催化硝化
的工藝研究513
15.2.1概述513
15.2.2SO42-/ZrO2、SO42-/TiO2及其
復(fù)合物SO42-/ZrO2-TiO2催化
NO2硝化氯苯514
15.2.3SO42-/WO3-ZrO2催化NO2
硝化氯苯516
15.2.4SO2-4/MoO3-ZrO2
催化NO2硝化氯苯517
15.3二氯氟苯合成新工藝518
15.3.1概述518
15.3.2二氯氟苯生產(chǎn)工藝518
15.3.32，5-二氯硝基苯氟化的實(shí)驗(yàn)
研究520
15.3.42，5-二氯硝基苯氟化實(shí)驗(yàn)
結(jié)果與討論521
15.4硝基苯甲醛的控制性氧
化新工藝研究526
15.4.1概述526
15.4.2鄰硝基苯甲醛合成工藝研究527
15.4.3強(qiáng)堿對(duì)反應(yīng)的助催化作用530
15.4.4鄰硝基苯甲醛合成工藝的
發(fā)展531
15.5氟代苯甲醛的控制性氧化及微
波氟化新技術(shù)研究531
15.5.1概述531
15.5.2對(duì)氯甲苯選擇性氧化成對(duì)
氯苯甲醛的研究532
15.5.3鹵素交換法合成對(duì)氟苯甲醛536
15.5.4微波作用下鹵素交換制備
氟代苯甲醛539
15.6二氨基吡啶的合成新工藝研究542
15.6.1概述542
15.6.2二氨基吡啶的合成工藝542
15.6.3二氨基吡啶的合成實(shí)驗(yàn)
研究［50，51］543
15.6.4二氨基吡啶的合成實(shí)驗(yàn)
結(jié)果與討論544
15.7哈格曼乙酯的合成研究547
15.7.1概述547
15.7.2哈格曼乙酯實(shí)驗(yàn)研究547
15.7.3哈格曼乙酯實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論548
參考文獻(xiàn)549
16藥物中間體分離與結(jié)構(gòu)鑒定551
16.1色譜分析技術(shù)551
16.1.1氣相色譜552
16.1.2高效液相色譜552
16.1.3離子色譜554
16.1.4毛細(xì)管電泳555
16.2元素分析技術(shù)5551緒論1
1.1藥物中間體的概念及內(nèi)涵1
1.2藥物中間體是精細(xì)化工的重要組成
部分2
1.3藥物中間體國(guó)外研究現(xiàn)狀4
1.3.1醫(yī)藥中間體國(guó)外發(fā)展現(xiàn)狀與
發(fā)展趨勢(shì)4
1.3.2農(nóng)藥中間體國(guó)外發(fā)展現(xiàn)狀與
發(fā)展趨勢(shì)6
1.4藥物中間體國(guó)內(nèi)發(fā)展現(xiàn)狀7
1.4.1藥物中間體國(guó)內(nèi)發(fā)展現(xiàn)狀與情況7
1.4.2農(nóng)藥中間體國(guó)內(nèi)發(fā)展現(xiàn)狀與情況9
1.5藥物中間體國(guó)內(nèi)及研究方向10
1.5.1醫(yī)藥中間體國(guó)內(nèi)及研究方向10
1.5.2農(nóng)藥中間體國(guó)內(nèi)研究及發(fā)展方向15
參考文獻(xiàn)22
2藥物中間體的合成設(shè)計(jì)25
2.1逆向合成路線(xiàn)設(shè)計(jì)及其技巧25
2.1.1逆向合成法常用術(shù)語(yǔ)25
2.1.2逆向切斷的基本原則26
2.1.3逆向切斷技巧27
2.1.4官能團(tuán)的保護(hù)29
2.1.5導(dǎo)向基的應(yīng)用31
2.2合成設(shè)計(jì)路線(xiàn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)32
2.2.1原料和試劑的選擇32
2.2.2反應(yīng)步數(shù)和反應(yīng)總收率33
2.2.3中間體的分離與穩(wěn)定性34
2.2.4反應(yīng)設(shè)備要求34
2.2.5安全度35
2.2.6環(huán)境保護(hù)35
2.3單官能團(tuán)化合物的C―X鍵切斷
設(shè)計(jì)35
2.3.1羰基化合物RCOX的合成設(shè)計(jì)35
2.3.2鹵代烴、醚和硫醚的合成設(shè)計(jì)36
2.3.3胺的合成設(shè)計(jì)37
2.4雙官能團(tuán)化合物的C―X鍵切斷
設(shè)計(jì)40
2.4.11，1-雙官能團(tuán)化合物的C―X鍵
切斷40
2.4.21，2-雙官能團(tuán)化合物的C―X鍵
切斷41
2.4.31，3-雙官能團(tuán)化合物的C―X鍵
切斷42
2.5單官能團(tuán)化合物的C―C鍵切斷
設(shè)計(jì)43
2.5.1醇的C―C鍵切斷43
2.5.2羰基化合物的C―C鍵切斷45
2.5.3烯烴的CC鍵切斷47
2.6雙官能團(tuán)化合物的C―C鍵切斷
設(shè)計(jì)48
2.6.1Diels-Alder反應(yīng)48
2.6.21，3-雙官能團(tuán)化合物和α，β-不飽和
羰基化合物的C―C鍵切斷49
2.6.31，5-雙官能團(tuán)化合物的C―C鍵
切斷52
2.6.41，2-雙官能團(tuán)化合物的C―C鍵
切斷55
2.6.51，4-雙官能團(tuán)化合物的C―C鍵
切斷56
2.6.61，6-雙官能團(tuán)化合物的合成
設(shè)計(jì)59
參考文獻(xiàn)62
3環(huán)合反應(yīng)64
3.1概述64
3.2形成六元碳環(huán)的環(huán)合反應(yīng)65
3.2.1Diels-Alder反應(yīng)65
3.2.2Robinson成環(huán)反應(yīng)66
3.2.3芳香族化合物的還原反應(yīng)66
3.2.4金屬有機(jī)化合物催化的環(huán)化
反應(yīng)66
3.2.5取代苯分子內(nèi)的Friedel-Crafts
反應(yīng)67
3.3形成吡咯衍生物的環(huán)合反應(yīng)67
3.3.1形成吡咯環(huán)的環(huán)合反應(yīng)68
3.3.2形成氫化吡咯環(huán)的環(huán)合反應(yīng)69
3.3.3形成環(huán)狀四吡咯環(huán)的環(huán)合反應(yīng)71
3.3.4形成苯并吡咯環(huán)的環(huán)合反應(yīng)76
3.4形成唑類(lèi)衍生物的環(huán)合反應(yīng)78
3.4.1形成唑環(huán)的環(huán)合反應(yīng)78
3.4.2形成氫化唑及其酮類(lèi)化合物的
環(huán)合反應(yīng)79
3.4.3形成苯并單唑環(huán)的環(huán)合反應(yīng)81
3.5形成吡啶衍生物的環(huán)合反應(yīng)82
3.5.1形成吡啶及氫化吡啶環(huán)的
環(huán)合反應(yīng)82
3.5.2形成苯并吡啶環(huán)的環(huán)合反應(yīng)84
3.6形成含兩個(gè)及兩個(gè)以上雜原子的六元
雜環(huán)及其稠環(huán)體系的環(huán)合反應(yīng)87
3.6.1形成二嗪和苯并二嗪環(huán)的
環(huán)合反應(yīng)87
3.6.2形成嗪和噻嗪環(huán)的環(huán)合反應(yīng)90
3.6.3形成嘌呤和蝶啶環(huán)的環(huán)合反應(yīng)91
3.6.4形成三嗪環(huán)的環(huán)合反應(yīng)92
參考文獻(xiàn)94
4硝化反應(yīng)97
4.1概述97
4.2硝化反應(yīng)的類(lèi)型97
4.3芳烴及其硝化特征98
4.3.1芳烴的芳香性98
4.3.2芳烴的難硝化性98
4.3.3芳烴的難氧化性99
4.4硝化劑及其應(yīng)用99
4.4.1硝酸硝化劑99
4.4.2硝硫混酸硝化劑100
4.4.3硝酸-醋酐-醋酸或硝酸-醋酸
硝化劑100
4.4.4超酸硝化劑100
4.4.5其他硝化劑101
4.5硝酰陽(yáng)離子(NO+2)理論102
4.5.1硝酰陽(yáng)離子結(jié)構(gòu)與光譜102
4.5.2硝酰陽(yáng)離子的生成反應(yīng)103
4.5.3硝酰陽(yáng)離子與芳烴反應(yīng)機(jī)理107
4.5.4硝酰陽(yáng)離子與芳烴的副反應(yīng)111
4.5.5硝酰陽(yáng)離子與芳烴反應(yīng)動(dòng)力學(xué)112
4.6芳烴的兩相硝化115
4.7芳烴區(qū)域選擇性硝化（定向硝化）的
理論與技術(shù)116
4.7.1芳烴區(qū)域選擇性催化硝化（定向硝化）
國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀116
4.7.2硝化反應(yīng)選擇性的定性解釋118
4.7.3芳烴選擇性硝化反應(yīng)中的前
線(xiàn)軌道理論120
4.7.4甲苯的硝酸-離子交換樹(shù)脂
選擇性硝化120
4.7.5分子篩在甲苯區(qū)域選擇性硝化
中的應(yīng)用研究120
4.7.6固體酸催化劑在芳烴區(qū)域選擇
性硝化中的應(yīng)用研究120
4.7.7分子印跡聚合物催化技術(shù)在芳烴
選擇性NO2硝化中的應(yīng)用
研究121
4.7.8氟兩相技術(shù)在芳烴選擇性硝化
中的應(yīng)用研究122
4.8綠色硝化理論與技術(shù)123
4.8.1綠色硝化的意義123
4.8.2綠色硝化技術(shù)的現(xiàn)狀與發(fā)展123
4.8.3NO2-O3硝化芳烴的反應(yīng)機(jī)理與
動(dòng)力學(xué)研究124
4.8.4NO2-O3在硝基氯苯綠色硝化中
的應(yīng)用研究126
4.8.5固體酸催化劑在硝基苯綠色
硝化中的應(yīng)用研究127
4.8.6原子經(jīng)濟(jì)性在硝基芳烴合成
中的應(yīng)用129
4.8.7綠色硝化理論與技術(shù)的新
進(jìn)展131
4.8.8N2O5綠色硝化反應(yīng)研究132
4.9結(jié)構(gòu)與硝化反應(yīng)活性137
4.9.1單環(huán)化合物137
4.9.2雙環(huán)及多環(huán)化合物137
4.9.3雜環(huán)芳香化合物138
4.10硝化技術(shù)138
4.10.1配酸技術(shù)138
4.10.2硝化反應(yīng)器設(shè)計(jì)及控制139
4.10.3硝化過(guò)程計(jì)算機(jī)模擬的應(yīng)用139
參考文獻(xiàn)140
5磺化反應(yīng)145
5.1概述145
5.1.1磺化與硫酸化反應(yīng)及其重要性145
5.1.2引入磺基的方法145
5.2磺化及硫酸化反應(yīng)基本原理145
5.2.1磺化劑及硫酸化劑145
5.2.2磺化及硫酸化反應(yīng)歷程及動(dòng)
力學(xué)147
5.2.3磺化及硫酸化影響因素150
5.3磺化方法及硫酸化方法154
5.3.1磺化方法154
5.3.2硫酸化方法159
5.4磺化產(chǎn)物的分離160
5.4.1加水稀釋法160
5.4.2直接鹽析法160
5.4.3中和鹽析法161
5.4.4脫硫酸鈣法161
5.4.5萃取分離法161
5.5磺化反應(yīng)現(xiàn)狀及進(jìn)展162
5.5.1苯衍生物的磺化162
5.5.2萘及其衍生物的磺化166
5.5.3蒽醌磺化168
5.5.4脂肪烴的磺化168
5.5.5三次采油用石油磺酸鹽的制備171
參考文獻(xiàn)173
6?；磻?yīng)174
6.1O.?；磻?yīng)174
6.1.1羧酸為?；瘎?74
6.1.2酸酐為酰化劑177
6.1.3酰氯為?；瘎?78
6.1.4酯交換法179
6.1.5烯酮法181
6.1.6氮雜卡賓催化醛和醇的氧化
酯化反應(yīng)182
6.1.7O-?；磻?yīng)在羥基保護(hù)中的
應(yīng)用184
6.2N-?；磻?yīng)187
6.2.1用羧酸為N-酰化劑187
6.2.2用酸酐為N-?；瘎?88
6.2.3用酰氯為N-?；瘎?89
6.2.4胺與酯交換189
6.2.5醛的氧化酰胺化反應(yīng)190
6.2.6用其他?；瘎┑腘-酰化191
6.2.7N-?；磻?yīng)在氨基保護(hù)中的
應(yīng)用192
6.3C.?；磻?yīng)198
6.3.1芳環(huán)上的C-酰化反應(yīng)198
6.3.2烯烴的C-?；磻?yīng)204
6.3.3羰基化合物α-位的C-?；磻?yīng)207
參考文獻(xiàn)209
7加成反應(yīng)214
7.1概述214
7.2親電加成反應(yīng)215
7.2.1鹵素對(duì)碳-碳重鍵的親電加
成反應(yīng)215
7.2.2鹵化氫對(duì)碳-碳重鍵的親電
加成反應(yīng)216
7.2.3順式加成反應(yīng)216
7.2.4環(huán)加成反應(yīng)218
7.3親核加成反應(yīng)220
7.3.1親核加成反應(yīng)的歷程221
7.3.2含未共用電子對(duì)物質(zhì)對(duì)碳-氧
雙鍵的親核加成反應(yīng)222
7.3.3碳負(fù)離子對(duì)碳-氧雙鍵的親核
加成反應(yīng)224
7.3.4氫負(fù)離子對(duì)碳-氧雙鍵的親核
加成反應(yīng)228
7.3.5對(duì)其他重鍵的親核加成反應(yīng)230
7.4自由基加成反應(yīng)232
7.4.1鹵素和鹵化氫對(duì)碳-碳重鍵的自由
基加成反應(yīng)232
7.4.2自由基加聚反應(yīng)233
參考文獻(xiàn)235
8還原反應(yīng)236
8.1概述236
8.2催化氫化還原236
8.2.1非均相催化氫化237
8.2.2均相催化氫化反應(yīng)240
8.3金屬還原242
8.3.1溶解金屬反應(yīng)242
8.3.2金屬氫化物還原253
8.3.3硼烷和二烷基硼烷258
8.4其他還原試劑259
8.4.1Wolff-Kishner還原法259
8.4.2二酰亞胺還原法260
8.4.3烷基氫化錫還原法260
8.5氯代硝基苯催化氫化261
8.5.1多相催化劑還原法261
8.5.2均相催化劑還原266
參考文獻(xiàn)268
9氧化反應(yīng)272
9.1概述272
9.2催化氧化272
9.3催化劑及催化反應(yīng)275
9.3.1金屬和金屬離子275
9.3.2過(guò)渡金屬氧化物及多氧金屬簇
(雜多化合物)276
9.3.3氧化還原分子篩277
9.4化學(xué)氧化278
9.4.1概況及類(lèi)型278
9.4.2無(wú)機(jī)金屬元素化合物278
9.4.3硝酸287
9.4.4雙氧水288
9.4.5過(guò)氧酸的氧化反應(yīng)292
9.4.6其他氧化法296
9.5芳香醛的控制氧化298
9.5.1控制氧化合成苯甲醛的理
論基礎(chǔ)298
9.5.2Co(OAc)2/Mn(OAc)2/KBr
催化氧化299
9.5.3NHPI催化氧化301
9.5.4仿生催化氧化303
參考文獻(xiàn)304
10縮合反應(yīng)308
10.1概述308
10.2反應(yīng)機(jī)理308
10.2.1電子反應(yīng)機(jī)理308
10.2.2環(huán)加成反應(yīng)機(jī)理311
10.3脫水縮合312
10.3.1醛胺縮合312
10.3.2Mannich縮合314
10.3.3醛酮縮合318
10.3.4Perkin縮合320
10.3.5Knoevenagel縮合322
10.4脫醇縮合323
10.4.1縮醛與胺及其衍生物縮合323
10.4.2酯與胺及其衍生物縮合324
10.4.3Claisen縮合325
10.5脫鹵化氫縮合326
10.5.1Friedel.Crafts脫鹵化氫縮合326
10.5.2Ullmann脫鹵化氫縮合329
參考文獻(xiàn)333
11氨解反應(yīng)335
11.1氨解反應(yīng)的基本原理335
11.1.1脂肪族化合物氨解動(dòng)力學(xué)
及反應(yīng)歷程335
11.1.2芳香族化合物氨解動(dòng)力學(xué)
及反應(yīng)歷程336
11.2影響因素339
11.2.1胺化劑339
11.2.2鹵化物的活性340
11.2.3溶解度與攪拌340
11.2.4溫度340
11.3氨解方法341
11.3.1鹵代烴氨解341
11.3.2醇與酚的氨解342
11.3.3硝基與磺基的氨解344
11.3.4芳環(huán)上的直接氨解346
11.3.5羰基化合物的氨解346
11.4應(yīng)用實(shí)例347
11.4.1芳胺制備347
11.4.2脂肪胺的制備350
11.4.3環(huán)胺的制備351
11.4.4其他胺類(lèi)化合物的制備352
參考文獻(xiàn)354
12烷基化反應(yīng)356
12.1概述356
12.1.1烷基化反應(yīng)及其重要性356
12.1.2烷基化反應(yīng)的類(lèi)型357
12.2烷基化反應(yīng)的基本原理358
12.2.1芳環(huán)上的C-烷基化反應(yīng)358
12.2.2N-烷基化反應(yīng)364
12.2.3O-烷基化反應(yīng)368
12.3相轉(zhuǎn)移烷基化反應(yīng)369
12.3.1相轉(zhuǎn)移催化C-烷基化370
12.3.2相轉(zhuǎn)移催化N-烷基化370
12.3.3相轉(zhuǎn)移催化O-烷基化371
12.4典型烷基化生產(chǎn)工藝及烷基
化技術(shù)新發(fā)展371
12.4.1長(zhǎng)鏈烷基苯的生產(chǎn)371
12.4.2異丙苯的生產(chǎn)373
12.4.3分子篩催化劑在烷基化反
應(yīng)中的應(yīng)用374
12.4.4離子液體在烷基化反應(yīng)
中的應(yīng)用378
12.4.5微波促進(jìn)的烷基化反應(yīng)382
參考文獻(xiàn)386
13鹵化反應(yīng)387
13.1氟化反應(yīng)387
13.1.1氟原子的特殊生理活性387
13.1.2親電氟化390
13.1.3三氟甲基化和二氟卡賓反應(yīng)394
13.1.4重氮化-氟化法397
13.1.5張力雜環(huán)化合物的開(kāi)環(huán)
氟化反應(yīng)400
13.1.6利用吸電子基團(tuán)作為離去基團(tuán)
的親核氟化反應(yīng)401
13.1.7微波促進(jìn)氟化反應(yīng)410
13.2氯化反應(yīng)412
13.2.1芳香環(huán)上的氯化反應(yīng)412
13.2.2芳香環(huán)側(cè)鏈的氯化反應(yīng)416
13.2.3氯甲基化反應(yīng)417
13.2.4氯取代羥基的氯化反應(yīng)418
13.2.5烯烴加成氯化反應(yīng)421
13.2.6活潑亞甲基取代氯化反應(yīng)422
13.3溴化反應(yīng)422
13.4碘化反應(yīng)428
13.5鹵素交換反應(yīng)432
參考文獻(xiàn)432
14手性藥物中間體的合成438
14.1手性藥物簡(jiǎn)介438
14.1.1手性的重要性438
14.1.2大規(guī)模拆分制備手性藥
物及中間體438
14.1.3大規(guī)模不對(duì)稱(chēng)合成制備手性
藥物及中間體439
14.2天然手性原料440
14.2.1氨基酸441
14.2.2糖類(lèi)化合物442
14.2.3萜類(lèi)化合物444
14.2.4其他天然手性原料446
14.3利用手性反應(yīng)物的不對(duì)稱(chēng)合成447
14.3.1手性底物誘導(dǎo)447
14.3.2手性輔基誘導(dǎo)451
14.4利用手性試劑的不對(duì)稱(chēng)合成456
14.4.1手性硼試劑456
14.4.2Corey試劑457
14.4.3Davis氧雜吖丙啶458
14.4.4手性過(guò)氧酮458
14.4.5其他手性試劑459
14.5手性有機(jī)小分子催化劑460
14.5.1氨基酸及其衍生物460
14.5.2肽465
14.5.3生物堿465
14.5.4手性磷酸466
14.5.5Corey-Bakshi-Shibata唑
硼烷466
14.6手性金屬絡(luò)合物催化劑467
14.6.1手性過(guò)渡金屬絡(luò)合物催化的
不對(duì)稱(chēng)還原反應(yīng)467
14.6.2手性過(guò)渡金屬絡(luò)合物催化的
不對(duì)稱(chēng)氧化反應(yīng)469
14.6.3手性過(guò)渡金屬絡(luò)合物催化的
不對(duì)稱(chēng)C―C鍵生成反應(yīng)474
14.6.4手性非過(guò)渡金屬Lewis
酸催化劑476
14.7手性相轉(zhuǎn)移催化劑477
14.7.1奎寧鍛翁鹽478
14.7.2聯(lián)萘和聯(lián)苯類(lèi)手性鍛翁鹽479
14.7.3冠醚類(lèi)手性相轉(zhuǎn)移催化劑479
14.7.4Taddol醇及其衍生物480
14.7.5手性salen絡(luò)合物481
14.7.6其他手性相轉(zhuǎn)移催化劑482
14.8生物催化下的不對(duì)稱(chēng)合成484
14.8.1生物催化不對(duì)稱(chēng)有機(jī)合成
簡(jiǎn)介484
14.8.2C―O鍵形成與水解反應(yīng)486
14.8.3C―N鍵形成與水解反應(yīng)492
14.8.4P―O鍵形成與水解反應(yīng)496
14.8.5生物催化C―C鍵形成497
14.8.6生物催化還原反應(yīng)497
14.8.7生物催化氧化反應(yīng)499
參考文獻(xiàn)501
15典型藥物中間體合成與工藝508
15.1選擇性硝化制造對(duì)硝基乙酰苯
胺新工藝研究508
15.1.1概述508
15.1.2乙酰苯胺硝化產(chǎn)物異構(gòu)
體比例分析509
15.1.3實(shí)驗(yàn)研究509
15.1.4實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論511
15.1.5添加劑對(duì)乙酰苯胺硝化得率
和o/p值的影響512
15.2氯苯的選擇性綠色催化硝化
的工藝研究513
15.2.1概述513
15.2.2SO42-/ZrO2、SO42-/TiO2及其
復(fù)合物SO42-/ZrO2-TiO2催化
NO2硝化氯苯514
15.2.3SO42-/WO3-ZrO2催化NO2
硝化氯苯516
15.2.4SO2-4/MoO3-ZrO2
催化NO2硝化氯苯517
15.3二氯氟苯合成新工藝518
15.3.1概述518
15.3.2二氯氟苯生產(chǎn)工藝518
15.3.32，5-二氯硝基苯氟化的實(shí)驗(yàn)
研究520
15.3.42，5-二氯硝基苯氟化實(shí)驗(yàn)
結(jié)果與討論521
15.4硝基苯甲醛的控制性氧
化新工藝研究526
15.4.1概述526
15.4.2鄰硝基苯甲醛合成工藝研究527
15.4.3強(qiáng)堿對(duì)反應(yīng)的助催化作用530
15.4.4鄰硝基苯甲醛合成工藝的
發(fā)展531
15.5氟代苯甲醛的控制性氧化及微
波氟化新技術(shù)研究531
15.5.1概述531
15.5.2對(duì)氯甲苯選擇性氧化成對(duì)
氯苯甲醛的研究532
15.5.3鹵素交換法合成對(duì)氟苯甲醛536
15.5.4微波作用下鹵素交換制備
氟代苯甲醛539
15.6二氨基吡啶的合成新工藝研究542
15.6.1概述542
15.6.2二氨基吡啶的合成工藝542
15.6.3二氨基吡啶的合成實(shí)驗(yàn)
研究［50，51］543
15.6.4二氨基吡啶的合成實(shí)驗(yàn)
結(jié)果與討論544
15.7哈格曼乙酯的合成研究547
15.7.1概述547
15.7.2哈格曼乙酯實(shí)驗(yàn)研究547
15.7.3哈格曼乙酯實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論548
參考文獻(xiàn)549
16藥物中間體分離與結(jié)構(gòu)鑒定551
16.1色譜分析技術(shù)551
16.1.1氣相色譜552
16.1.2高效液相色譜552
16.1.3離子色譜554
16.1.4毛細(xì)管電泳555
16.2元素分析技術(shù)555
16.2.1元素分析555
16.2.2相對(duì)分子質(zhì)量測(cè)定557
16.3光譜分析技術(shù)558
16.3.1紫外-可見(jiàn)光譜558
16.3.2紅外光譜559
16.3.3拉曼光譜560
16.3.4核磁共振波譜561
16.3.5X射線(xiàn)衍射法562
16.3.6電感耦合等離子體發(fā)射光譜563
16.4色譜聯(lián)用技術(shù)564
16.4.1質(zhì)譜564
16.4.2色譜聯(lián)用565
參考文獻(xiàn)566
16.2.1元素分析555
16.2.2相對(duì)分子質(zhì)量測(cè)定557
16.3光譜分析技術(shù)558
16.3.1紫外-可見(jiàn)光譜558
16.3.2紅外光譜559
16.3.3拉曼光譜560
16.3.4核磁共振波譜561
16.3.5X射線(xiàn)衍射法562
16.3.6電感耦合等離子體發(fā)射光譜563
16.4色譜聯(lián)用技術(shù)564
16.4.1質(zhì)譜564
16.4.2色譜聯(lián)用565
參考文獻(xiàn)566