制藥工藝學（霍清 第二版）

上篇化學制藥工藝篇
第一章化學制藥工藝概述2
第一節(jié)化學藥物概述2
一、化學藥物的概念2
二、化學藥物的發(fā)展2
第二節(jié)化學制藥工藝學3
一、化學制藥工藝學的研究內(nèi)容3
二、化學制藥研究的發(fā)展趨勢3
第三節(jié)新藥工藝研究與開發(fā)3
一、新藥工藝研究的地位4
二、新藥（含化學合成藥、仿制藥）工藝研究4
三、中藥新藥工藝研究6
參考文獻7
第二章藥物工藝路線的設計與選擇8
第一節(jié)藥物工藝路線的設計8
一、工藝路線的設計方法8
二、工藝路線設計的基本內(nèi)容10
第二節(jié)藥物合成工藝路線的設計13
一、利用類型反應法14
二、利用倒推法18
三、分子對稱法20
四、模擬類推法20
第三節(jié)工藝路線的選擇22
一、原輔材料的供應22
二、原輔材料更換和合成步驟改變22
三、合成步驟、操作方法與收率23
四、單元反應的次序安排24
五、技術條件與設備要求25
參考文獻25
第三章工藝研究和中試放大26
第一節(jié)反應條件與影響因素26
一、反應物的濃度與配料比26
二、反應溫度29
三、壓力31
四、溶劑31
五、催化劑35
六、原料、中間體的質(zhì)量控制36
七、反應終點的控制36
第二節(jié)試驗設計方法37
一、概述37
二、單因素優(yōu)選法38
三、正交設計法41
四、均勻設計法46
五、方差分析52
第三節(jié)中試放大與生產(chǎn)工藝56
一、中試放大的研究內(nèi)容和方法57
二、工藝計算59
三、車間布置設計66
四、生產(chǎn)工藝規(guī)程73
參考文獻74
第四章手性制藥技術75
第一節(jié)概述75
一、命名規(guī)則75
二、外消旋體的一般性質(zhì)76
三、外消旋體的拆分78
第二節(jié)手性藥物的不對稱合成78
一、不對稱合成的概念78
二、手性合成的方法79
參考文獻85
第五章藥廠的“三廢”防治86
第一節(jié)概述86
第二節(jié)綠色化學87
一、綠色化學概念87
二、綠色化學原理88
三、綠色化學的研究領域93
第三節(jié)廢水的處理98
一、基本概念98
二、廢水的由來及污染控制指標98
三、廢水處理的基本方法99
四、廢水的生化法處理99
五、污泥的處理102
第四節(jié)廢氣和廢渣的處理102
一、廢氣的處理102
二、廢渣的處理103
參考文獻103
第六章托品酰胺的生產(chǎn)工藝原理104
第一節(jié)合成路線及其選擇104
一、以異煙酸為原料的合成路線104
二、以皮考林為原料的合成路線104
三、乙酰托品酰氯（側鏈）的合成路線105
第二節(jié)托品酰胺的生產(chǎn)工藝原理及其過程105
一、異煙酸乙酯的制備105
二、4甲基吡啶醇鹽酸鹽的制備106
三、4氯甲基吡啶鹽酸鹽的制備108
四、N乙基N（γ吡啶甲基）胺的制備108
五、乙酰托品酰氯的制備109
六、托品酰胺的制備110
七、精制成品工藝112
參考文獻112
第七章頭孢類抗生素粉針的生產(chǎn)工藝及車間設計113
第一節(jié)概述113
一、抗生素的發(fā)展113
二、抗生素的分類115
三、抗生素的應用115
第二節(jié)頭孢吡肟原料生產(chǎn)工藝原理及其過程116
一、概述116
二、頭孢吡肟的生產(chǎn)工藝116
三、頭孢吡肟鹽酸鹽的包裝118
四、工藝流程119
第三節(jié)頭孢類抗生素粉針的生產(chǎn)車間設計120
一、頭孢類粉針的生產(chǎn)工藝簡介120
二、無菌分裝粉針和凍干粉針的生產(chǎn)特點與設計要求120
參考文獻121
下篇生物制藥工藝學
第八章生物制藥工藝學概述124
第一節(jié)生物藥物概述124
一、生物藥物的概念124
二、生物藥物的性質(zhì)124
三、生物藥物的分類125
第二節(jié)生物制藥工藝學126
一、生物制藥工藝學的研究內(nèi)容126
二、生物制藥研究的發(fā)展趨勢127
參考文獻130
第九章多肽、蛋白類藥物131
第一節(jié)多肽、蛋白類藥物概述131
一、多肽類藥物131
二、蛋白質(zhì)類藥物132
第二節(jié)多肽、蛋白質(zhì)類藥物的生產(chǎn)方法133
一、多肽、蛋白質(zhì)類藥物的提取133
二、多肽、蛋白質(zhì)類藥物的分離與純化134
三、蛋白質(zhì)溶液的濃縮方法135
第三節(jié)多肽、蛋白類藥物工藝實例136
一、胸腺激素的生產(chǎn)工藝136
二、干擾素的生產(chǎn)工藝138
參考文獻140
第十章酶類藥物141
第一節(jié)酶類藥物概述141
第二節(jié)酶類藥物的生產(chǎn)方法144
一、生化制備法144
二、微生物發(fā)酵法149
第三節(jié)酶類藥物工藝實例——超氧化物歧化酶的生產(chǎn)工藝150
一、豬血超氧化物歧化酶的生產(chǎn)工藝150
二、茶葉超氧化物歧化酶（SOD）的生產(chǎn)工藝151
參考文獻152
第十一章脂類藥物153
第一節(jié)脂類藥物概述153
第二節(jié)脂類藥物的生產(chǎn)方法155
一、直接抽取法155
二、純化法155
三、化學合成或半合成法157
四、生化轉(zhuǎn)化法157
第三節(jié)脂類藥物工藝實例157
一、膽固醇的生產(chǎn)工藝157
二、卵磷脂的生產(chǎn)工藝158
參考文獻162
第十二章銀杏葉提取物的提取生產(chǎn)工藝163
第一節(jié)概述163
一、銀杏葉的化學成分163
二、銀杏葉提取物的藥理及藥用價值164
三、銀杏葉活性成分黃酮類化合物和銀杏內(nèi)酯類的提取方法164
第二節(jié)銀杏葉提取物的提取生產(chǎn)工藝165
一、GBE小試提取工藝的研究166
二、GBE生產(chǎn)中試工藝的設計與實施168
三、GBE工業(yè)化生產(chǎn)的設計與實施170
四、“三廢”處理172
參考文獻173
第十三章葛根素顆粒劑的生產(chǎn)工藝及車間設計174
第一節(jié)概述174
一、葛根的種植和采集174
二、化學成分174
三、葛根的國內(nèi)外種植與利用情況175
四、葛根素的臨床應用175
第二節(jié)葛根素的提取生產(chǎn)工藝176
一、提取工藝概述176
二、提取車間工藝流程176
三、主要設備177
第三節(jié)葛根素顆粒劑的車間設計177
一、口服固體制劑的車間設計要點177
二、顆粒劑的車間設計177
參考文獻179
第十四章脂肪酶酯化兒茶素的生產(chǎn)工藝原理180
第一節(jié)概述180
一、兒茶素理化性質(zhì)及其藥理作用180
二、兒茶素酯化反應原理181
三、脂肪酶182
第二節(jié)脂肪酶酯化兒茶素的工藝研究185
一、不同反應時間加入4分子篩對兒茶素轉(zhuǎn)化率的影響185
二、兒茶素與硬脂酸配比變化對兒茶素轉(zhuǎn)化率的影響186
三、不同反應溫度對兒茶素轉(zhuǎn)化率的影響186
四、不同脂肪酸對兒茶素的轉(zhuǎn)化率的影響186
五、不同溶劑對兒茶素轉(zhuǎn)化率的影響188
六、油脂中兒茶素酯化產(chǎn)物抗氧化性研究188
參考文獻189
第十五章L-乳酸發(fā)酵車間的工藝設計190
第一節(jié)概述190
一、L-乳酸的用途及功能190
二、國內(nèi)外生產(chǎn)情況191
第二節(jié)600噸/年L-乳酸發(fā)酵車間設計193
一、原材料、產(chǎn)品的主要技術規(guī)格及工藝流程圖193
二、工藝計算194
三、主要設備的計算197
參考文獻200