阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)理及其相關(guān)生物活性物質(zhì)研究

第一章  阿爾茨海默病概述 一、阿爾茨海默病流行病學(xué)研究 （一）阿爾茨海默病患病率 （二）阿爾茨海默病發(fā)病率 （三）阿爾茨海默病死亡率 （四）阿爾茨海默病病因?qū)W與風(fēng)險(xiǎn)因素分析 二、阿爾茨海默病主要病理學(xué)特征 （一）老年斑 （二）神經(jīng)纖維纏結(jié) （三）神經(jīng)元缺失 （四）神經(jīng)元間突觸連接減弱與細(xì)胞凋亡 三、與阿爾茨海默病相關(guān)的致病學(xué)說(shuō) （一）淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)假說(shuō) （二）基因假說(shuō) （三）Tau蛋白過(guò)磷酸化假說(shuō) 四、阿爾茨海默病診斷標(biāo)準(zhǔn)與評(píng)價(jià)方法     （一）阿爾茨海默病診斷標(biāo)準(zhǔn)     （二）認(rèn)知功能評(píng)測(cè)     （三）生物學(xué)指標(biāo) 參考文獻(xiàn)   第二章  β-淀粉樣蛋白與阿爾茨海默病 一、β-淀粉樣蛋白的分泌過(guò)程 （一）經(jīng)由α-和γ-分泌酶酶解途徑（α-途徑） （二）經(jīng)由β-和γ-分泌酶酶解途徑（β-途徑） 二、β-淀粉樣蛋白在阿爾茨海默病發(fā)病中的作用 （一）β-淀粉樣蛋白與炎癥反應(yīng) （二）β-淀粉樣蛋白對(duì)線粒體功能的影響 （三）β-淀粉樣蛋白對(duì)Tau蛋白磷酸化的影響 （四）β-淀粉樣蛋白影響突觸功能 三、β-淀粉樣蛋白與其他風(fēng)險(xiǎn)因素的關(guān)系 （一）β-淀粉樣蛋白與載脂蛋白E基因的關(guān)系 （二）金屬離子與β-淀粉樣蛋白的關(guān)系 （三）β-淀粉樣蛋白與膽堿能損傷的關(guān)系 參考文獻(xiàn)   第三章  β-淀粉樣蛋白的制備與結(jié)構(gòu)分析 一、β-淀粉樣蛋白樣品的常規(guī)制備方法 （一）β-淀粉樣蛋白樣品的溶解 （二）β-淀粉樣蛋白樣品的制備 二、體積排阻色譜 （一）分布系數(shù) （二）校正原理 （三）體積排阻色譜法的特點(diǎn) （四）色譜柱的選擇 三、圓二色光譜 四、淀粉樣物質(zhì)染色 （一）剛果紅染色法 （二）銀浸染色法 （三）甲基紫法 （四）其他染色法 五、β-淀粉樣蛋白形態(tài)學(xué)研究方法 （一）射透電子顯微鏡 （二）原子力顯微鏡 參考文獻(xiàn)   第四章  β-淀粉樣蛋白毒性研究方法 一、β-淀粉樣蛋白細(xì)胞毒性研究方法      （一）細(xì)胞模型      （二）細(xì)胞存活率測(cè)定      （三）細(xì)胞凋亡檢測(cè) 二、阿爾茨海默病模型動(dòng)物及其行為學(xué)研究      （一）阿爾茨海默病病理研究動(dòng)物模型      （二）大鼠應(yīng)用于阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)理研究      （三）阿爾茨海默病模型大鼠的學(xué)習(xí)與記憶行為學(xué)研究 三、阿爾茨海默病病樣大腦病變觀察      （一）電子計(jì)算機(jī)斷層掃描技術(shù)      （二）組織化學(xué)顯微觀察 參考文獻(xiàn)   第五章  阿爾茨海默病治療的生物活性物質(zhì) 一、基于淀粉級(jí)聯(lián)假說(shuō)的抗阿爾茨海默病活性物質(zhì)作用      （一）抑制β-淀粉樣蛋白生成      （二）減少β-淀粉樣蛋白聚集      （三）加速β-淀粉樣蛋白清除 二、殼寡糖作用 （一）神經(jīng)元的保護(hù)及再生      （二）抗氧化      （三）抑制β-分泌酶      （四）螯合銅離子      （五）抑制膽堿酯酶、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶和腎素      （六）抑制Tau蛋白磷酸化  三、姜黃素作用      （一）抗神經(jīng)元凋亡      （二）抗炎癥      （三）抗氧化      （四）抑制β-淀粉樣蛋白生成  四、其他與阿爾茨海默病相關(guān)的活性物質(zhì)作用      （一）抗氧化物質(zhì)      （二）用于調(diào)節(jié)金屬離子作用的活性物質(zhì)      （三）與膽堿能系統(tǒng)相關(guān)的活性物質(zhì)      （四）興奮性和抑制性遞質(zhì)功能調(diào)節(jié)物質(zhì)      （五）降低脂質(zhì)成分含量的物質(zhì) 參考文獻(xiàn)