病毒與干擾素

第一章胞外dsRNA的抗病毒效應(yīng)
摘要
前言
雙鏈RNA分子
雙鏈RNA的結(jié)構(gòu)
實(shí)驗(yàn)方法確定雙鏈RNA
雙鏈RNA形成
病毒dsRNA
宿主dsRNA
外源性dsRNA作為毒素的歷史
胞外dsRNA信號(hào)
雙鏈RNA傳感器
細(xì)胞表面的感應(yīng)
胞內(nèi)信號(hào)感應(yīng)與輸送
dsRNA在非哺乳動(dòng)物系統(tǒng)中的效應(yīng)
雙鏈RNA誘導(dǎo)Ⅰ型干擾素反應(yīng)
抗病毒RNA干擾反應(yīng)
雙鏈RNA與適應(yīng)性免疫
適應(yīng)性免疫細(xì)胞的dsRNA效應(yīng)
雙鏈RNA與自身免疫
治療應(yīng)用
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
第二章病毒誘導(dǎo)產(chǎn)生的Ⅰ型干擾素
摘要
病毒誘導(dǎo)的干擾素產(chǎn)生
干擾素產(chǎn)生的細(xì)胞型特異性機(jī)制：識(shí)別核內(nèi)體內(nèi)的病毒RNA
干擾素產(chǎn)生的通用機(jī)制：病毒RNA的細(xì)胞質(zhì)感應(yīng)
RLRs的特異性
RLRs識(shí)別病毒RNA
RLRs的RNA識(shí)別結(jié)構(gòu)域的結(jié)構(gòu)
RIG-I樣受體啟動(dòng)抗病毒信號(hào)的模型
病毒誘導(dǎo)的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)與干擾素基因的激活
參考文獻(xiàn)
第三章抗病毒免疫中的Ⅲ型干擾素
摘要
前言
發(fā)現(xiàn)
干擾素-λ信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與基因表達(dá)的活化
在病毒感染期間Ⅰ型干擾素和Ⅲ型干擾素的表達(dá)
Ⅲ型干擾素在天然抗病毒免疫反應(yīng)中的功能
Ⅲ型干擾素在適應(yīng)性免疫中發(fā)揮的功能
IFN-λ與人類疾病
未來的發(fā)展趨勢(shì)
結(jié)束語
參考文獻(xiàn)
第四章干擾素的抗病毒功能
摘要
干擾素刺激基因影響病毒核酸的合成和穩(wěn)定性
寡腺苷酸合成酶（OSA）/核糖核酸酶L
dsRNA腺苷脫氨酶(或作用于dsRNA腺苷脫氨酶)
Mx家族GTP酶
APOBEC胞苷脫氨酶家族
鋅指抗病毒蛋白（ZAP）
干擾素刺激基因影響mRNA翻譯
蛋白激酶R
ISG56家族
破壞病毒粒子組裝和釋放的干擾素刺激基因
Tetherin/BST-2蛋白
蝰蛇毒素
三結(jié)構(gòu)域蛋白家族
干擾素誘導(dǎo)的TRIM家族成員可直接抑制病毒的復(fù)制
干擾素誘導(dǎo)的TRIM蛋白可調(diào)節(jié)宿主的先天免疫應(yīng)答
未定義活性機(jī)制的干擾素刺激基因
干擾素刺激基因15
ISG20
IFITM蛋白家族
ISG12
未來的研究趨勢(shì)
參考文獻(xiàn)
第五章宿主干擾素：?jiǎn)渭儼捳畈《緷摲谡{(diào)節(jié)過程中的沉默因子
摘要
前言
概述
HSV潛伏性感染的生物學(xué)
HSV感染人類與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
HSV如何經(jīng)常自發(fā)地在神經(jīng)元中建立潛伏性感染？
T細(xì)胞和HSV潛伏性感染：密不可分的伴侶
HSV感染的宿主反應(yīng)
HSV感染的天然免疫反應(yīng)
適應(yīng)性免疫對(duì)HSV感染的應(yīng)答反應(yīng)
對(duì)HSV的二次免疫反應(yīng)：免疫記憶或慢性反應(yīng)
宿主干擾素：HSV復(fù)制的關(guān)鍵抑制因子
宿主干擾素
干擾素-γ的細(xì)胞來源
干擾素γ：由CD8+T細(xì)胞產(chǎn)生的一種可抑制HSV的關(guān)鍵因子
CD8+ T細(xì)胞如何在神經(jīng)元直接抑制HSV的再次激活？
IFN-α/β受體和IFN-γ受體的共激活能夠抑制HSV在培養(yǎng)細(xì)胞中的復(fù)制
缺乏IFN-α/β受體和IFN-γ受體的小鼠不能控制HSV感染
小鼠和人
CD8+T細(xì)胞持續(xù)存在于人類HSV潛伏感染的神經(jīng)節(jié)
干擾素信號(hào)缺陷導(dǎo)致人類嚴(yán)重的HSV感染
CD8+T細(xì)胞在皰疹灶的浸潤(rùn)和HSV的脫落停止相一致
HSV的潛伏調(diào)控RL結(jié)構(gòu)域
開關(guān)齒輪：從停止到加速
病毒是如何潛伏的？
HSV基因組的RL區(qū)
lCP0可作為HSV復(fù)制的激活劑/抗阻劑
lCP345:促進(jìn)HSV在神經(jīng)元復(fù)制的調(diào)節(jié)因子
RL區(qū)域調(diào)控HSV對(duì)干擾素的敏感性
假設(shè)：宿主干擾素抵抗病毒干擾素拮抗劑
HSV合成的ICP0和ICP345可抵抗體外干擾素誘導(dǎo)的抑制
ICP0和ICP345是如何抵抗干擾素抑制HSV的？
HSV必須合成ICP0和ICP345來抵抗rag2-/-小鼠的先天免疫抑制
rag2-/-小鼠抑制HSV ICP0-或ICP345空病毒依賴于IFN-α/β
結(jié)論
致謝
參考文獻(xiàn)
第六章痘病毒與干擾素
摘要
前言
干擾素信號(hào)通路和可抑制干擾素信號(hào)通路的痘病毒蛋白
PRR（模式識(shí)別受體）信號(hào)
TLR信號(hào)
My88依賴性信號(hào)通路
TRIF依賴性信號(hào)通路
痘病毒逃避TLR信號(hào)通路
RLR信號(hào)通路及痘病毒抑制RLR信號(hào)通路
NLR信號(hào)通路
痘病毒如何逃避NLR信號(hào)通路
細(xì)胞質(zhì)DNA傳感器及痘病毒對(duì)其所發(fā)揮的抑制作用
IFN受體信號(hào)
痘病毒逃避IFN信號(hào)通路
痘病毒蛋白質(zhì)截獲細(xì)胞因子
病毒的腫瘤壞死因子受體
病毒的IL-1β 受體
病毒的 IL-18-結(jié)合蛋白
痘病毒蛋白捕獲趨化因子
病毒趨化因子結(jié)合蛋白
病毒趨化因子受體同源物
病毒趨化因子的同源物
痘病毒蛋白抑制凋亡
病毒caspase 抑制劑
PKR誘導(dǎo)的抑制細(xì)胞凋亡
防止氧化應(yīng)激作為抗凋亡的策略
其他病毒抗凋亡蛋白
結(jié)論
致謝
參考文獻(xiàn)
第七章出血熱病毒逃避干擾素介導(dǎo)的免疫應(yīng)答機(jī)制
摘要
前言
埃博拉出血熱
宿主細(xì)胞IFN-α、IFN-β反應(yīng)
絲狀病毒
絲狀病毒的分子生物學(xué)
埃博拉病毒逃避干擾素免疫應(yīng)答
EBOV VP35抑制IFNα/β的產(chǎn)生
埃博拉病毒抑制RIG-I途徑
VP35與IKKε和TBK1激酶結(jié)構(gòu)域互作阻斷IRF-3 / IRF-7激活
VP35的其他功能
VP35蛋白的生化和結(jié)構(gòu)研究
連接VP35干擾素對(duì)毒力的拮抗作用
線狀病毒逃避IFN信號(hào)傳導(dǎo)
布尼亞病毒引起的VHF
布尼亞病毒復(fù)制周期
基因組復(fù)制策略逃避RIG-I信號(hào)通路
漢坦病毒和干擾素
漢坦病毒發(fā)病機(jī)制與先天免疫逃避之間的聯(lián)系
CCHFV逃避先天免疫
裂谷熱病毒（RVFV）逃避干擾素應(yīng)答
與沙粒病毒相關(guān)的VHF
沙粒病毒和干擾素
由沙粒病毒RNA復(fù)制策略逃避RIG-I
通過沙粒病毒NP和Z蛋白抑制RIG-I信號(hào)
黃病毒引起的出血熱
登革病毒
登革病毒抑制IFN-α/β反應(yīng)樹突狀細(xì)胞
登革病毒抑制IFN信號(hào)
黃熱病毒
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
第八章流感病毒和干擾素
摘要
流感病毒與宿主的聯(lián)系
流感病毒的復(fù)制
流感病毒染色體組織和蛋白表達(dá)
宿主細(xì)胞識(shí)別流感病毒RNA
干擾素誘導(dǎo)與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)
Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型干擾素對(duì)抗流感病毒感染過程中的作用
流感病毒感染時(shí)先天性免疫產(chǎn)生的淋巴細(xì)胞的作用
自然殺傷細(xì)胞
樹突狀細(xì)胞
流感病毒NS1蛋白的結(jié)構(gòu)與生化特性
NS1蛋白在細(xì)胞中的定位
轉(zhuǎn)錄前的抗流感干擾素拮抗劑NS1的作用
細(xì)胞mRNA成熟和輸出的抑制
干擾素誘導(dǎo)的抗病毒效應(yīng)：流感病毒敏感性和拮抗作用
Mx蛋白
雙鏈RNA誘導(dǎo)2′,5′-寡腺苷酸合成酶和蛋白激酶R
泛素修飾干擾素刺激基因15
新型弱毒活疫苗參與中斷干擾素拮抗NS1
新型抗病毒藥物針對(duì)甲型流感病毒I型干擾素拮抗NS1
NS1的RNA結(jié)合域
NS1效應(yīng)結(jié)構(gòu)域
結(jié)語
聲明
致謝
參考文獻(xiàn)
第九章丙型肝炎病毒對(duì)干擾素抗病毒防御機(jī)制的調(diào)控作用
摘要
前言
細(xì)胞內(nèi)的固有免疫防御
ISG產(chǎn)物的抗病毒功能
干擾素療法
干擾素的先天免疫防御和適應(yīng)性免疫防御的關(guān)系
IFN-γ激活抗病毒反應(yīng)
丙型肝炎病毒觸發(fā)肝臟的先天免疫防御
觸發(fā)對(duì)丙型肝炎病毒感染的先天免疫應(yīng)答
丙型肝炎病毒調(diào)控固有免疫應(yīng)答和干擾素防御系統(tǒng)
丙型肝炎病毒對(duì)干擾素信號(hào)的調(diào)節(jié)
ISG的表達(dá)或功能的調(diào)節(jié)
病毒遺傳學(xué)影響宿主對(duì)丙型肝炎病毒感染的反應(yīng)
外源性誘導(dǎo)肝臟抗病毒防御
病毒逃避丙型肝炎病毒/宿主界面模型
致謝
參考文獻(xiàn)
第十章干擾素的臨床應(yīng)用
摘要
干擾素作為抗病毒劑在臨床上的應(yīng)用
干擾素治療丙型肝炎病毒感染
Peg-IFN結(jié)合利巴韋林治療敏感性的預(yù)測(cè)因子
聯(lián)合干擾素α的直接抗病毒藥物（DAAs）的評(píng)價(jià)
對(duì)聯(lián)合干擾素α的免疫調(diào)節(jié)藥物的評(píng)價(jià)
Peg-IFN-α2a/b的替代物
干擾素治療乙型肝炎病毒感染
干擾素治療HCV、HBV和HIV的混合感染
干擾素治療單純皰疹病毒（HSV）感染
干擾素治療呼吸道感染：鼻病毒、流感病毒、SARS冠狀病毒 （SARS-CoV）
干擾素治療流感病毒感染
干擾素治療SARS-CoV
總結(jié)
參考文獻(xiàn)