藥物合成反應(yīng)（第二版）

第1章藥物有機(jī)單元合成反應(yīng)理論1
1.1藥物有機(jī)單元合成反應(yīng)概論1
1.1.1基本概念2
1.1.2藥物合成反應(yīng)機(jī)理的基本類(lèi)型6
1.1.3進(jìn)攻試劑的分類(lèi)9
1.1.4影響反應(yīng)機(jī)理的主要因素10
1.1.5活性中間體13
1.2親核取代反應(yīng)20
1.2.1親核取代反應(yīng)機(jī)理20
1.2.2鄰基參與作用23
1.2.3影響親核取代反應(yīng)速率的因素23
1.3脂肪族親電取代反應(yīng)29
1.3.1親電反應(yīng)機(jī)理29
1.3.2氫作離去基團(tuán)的反應(yīng)30
1.3.3碳作離去基團(tuán)的反應(yīng)31
1.3.4在氮上親電取代的反應(yīng)31
1.4芳香族親電取代反應(yīng)32
1.4.1苯的一元親電取代反應(yīng)32
1.4.2苯的二元親電取代反應(yīng)34
1.4.3苯的多元親電取代反應(yīng)36
1.4.4稠環(huán)化合物的親電取代反應(yīng)36
1.4.5其他類(lèi)型的親電取代反應(yīng)38
*1.5芳香族親核取代反應(yīng)38
1.5.1芳香族親核取代反應(yīng)機(jī)理39
1.5.2對(duì)氫的親核取代反應(yīng)40
1.5.3對(duì)非氫的親核置換反應(yīng)40
1.6自由基反應(yīng)41
1.6.1自由基的形成與反應(yīng)分類(lèi)41
1.6.2藥物合成中常見(jiàn)的自由基反應(yīng)44
習(xí)題46
第2章飽和碳原子上的親核取代反應(yīng)48
2.1羥基化反應(yīng)及烷氧基化反應(yīng)49
2.1.1羥基化反應(yīng)49
2.1.2醚化反應(yīng)(烷氧基化反應(yīng))51
2.2氨解反應(yīng)53
2.2.1鹵烷氨解53
2.2.2醇類(lèi)、醚類(lèi)和環(huán)氧烷類(lèi)的氨解55
2.3其他親核反應(yīng)57
2.3.1酯化反應(yīng)57
2.3.2鹵化反應(yīng)58
*2.3.3其他形成C—N鍵的反應(yīng)60
*2.3.4C—C鍵的形成反應(yīng)61
習(xí)題63
第3章芳環(huán)親電取代反應(yīng)66
3.1硝化與亞硝化反應(yīng)66
3.1.1硝化反應(yīng)67
3.1.2亞硝化反應(yīng)76
3.2磺化反應(yīng)78
3.2.1底物及磺化劑78
3.2.2反應(yīng)機(jī)理及影響因素78
3.2.3應(yīng)用實(shí)例81
3.3芳環(huán)上的親電取代鹵化反應(yīng)82
3.3.1底物與進(jìn)攻試劑82
3.3.2反應(yīng)機(jī)理與反應(yīng)影響因素82
3.3.3實(shí)例分析86
習(xí)題87
第4章鹵化反應(yīng)89
4.1芳烴的側(cè)鏈(脂肪烴)自由基取代鹵化89
4.1.1底物與進(jìn)攻試劑89
4.1.2反應(yīng)機(jī)理與影響因素89
4.1.3實(shí)例分析90
4.2不飽和烴的鹵加成反應(yīng)91
4.2.1不飽和烴和鹵素的加成反應(yīng)91
4.2.2不飽和烴和次鹵酸(酯)、N-鹵代酰胺的反應(yīng)93
4.2.3不飽和烴和鹵化氫的反應(yīng)94
4.3羰基化合物的鹵取代反應(yīng)96
4.3.1底物與進(jìn)攻試劑96
4.3.2反應(yīng)機(jī)理與影響因素96
4.3.3實(shí)例分析97
4.4羧酸的鹵置換反應(yīng)98
4.4.1酰鹵的制備98
4.4.2脫羧鹵置換反應(yīng)99
4.5其他鹵化反應(yīng)100
4.5.1酚的鹵置換反應(yīng)100
4.5.2氯甲基化反應(yīng)101
4.5.3其他鹵置換反應(yīng)102
習(xí)題102
*第5章重排反應(yīng)105
5.1親核重排105
5.1.1Wagner-Meerwein重排105
5.1.2Pinacol重排107
5.1.3Beckmann重排109
5.1.4Baeyer-Villiger氧化重排110
5.1.5苯偶酰重排110
5.2親核氮重排111
5.2.1Hofmann重排111
5.2.2Curtius重排112
5.2.3Schmidt重排113
5.2.4Wolff重排114
5.3親電重排115
5.3.1Stevens重排116
5.3.2Sommelet-Hauser重排116
5.3.3Fries重排117
5.3.4Favorsky重排118
5.4σ鍵遷移重排119
5.4.1Claisen重排119
5.4.2Cope重排121
習(xí)題122
*第6章消除反應(yīng)125
6.1β-消除反應(yīng)126
6.1.1反應(yīng)機(jī)理126
6.1.2消除反應(yīng)的擇向130
6.1.3消除反應(yīng)的立體化學(xué)131
6.1.4消除反應(yīng)的影響因素134
6.1.5實(shí)例分析137
6.2α-消除反應(yīng)和γ-消除反應(yīng)138
6.2.1α-消除反應(yīng)138
6.2.2γ-消除反應(yīng)139
6.2.3實(shí)例分析139
6.3熱消除反應(yīng)140
6.3.1酯的熱消除140
6.3.2季銨堿的熱消除142
6.3.3叔胺氧化物的熱消除142
6.3.4Mannich堿的熱消除143
6.4脫羧反應(yīng)144
6.5其他基團(tuán)的消除145
6.5.1β-鹵代醚的消除145
6.5.2酰胺和醛肟脫水生成腈145
習(xí)題146
第7章烷基化反應(yīng)149
7.1C-烷基化反應(yīng)149
7.1.1底物與進(jìn)攻試劑149
7.1.2反應(yīng)機(jī)理與影響因素150
7.1.3實(shí)例分析154
7.2N-烷基化反應(yīng)155
7.2.1底物與進(jìn)攻試劑155
7.2.2反應(yīng)機(jī)理與影響因素155
7.2.3實(shí)例分析156
習(xí)題157
第8章酰化反應(yīng)159
8.1N-?；磻?yīng)159
8.1.1底物與進(jìn)攻試劑159
8.1.2反應(yīng)機(jī)理與影響因素159
8.1.3實(shí)例分析163
8.2C-酰化反應(yīng)164
8.2.1底物與進(jìn)攻試劑164
8.2.2反應(yīng)機(jī)理和影響因素164
8.2.3實(shí)例分析168
8.3O-?；磻?yīng)(酯化反應(yīng))169
8.3.1羧酸法169
8.3.2羧酸酐法172
8.3.3酰氯法174
8.3.4酯交換法175
8.3.5其他酰化劑177
習(xí)題179
第9章還原反應(yīng)182
9.1化學(xué)還原反應(yīng)182
9.1.1金屬還原劑182
9.1.2含硫化合物還原劑187
9.1.3金屬氫化物還原劑190
9.1.4硼烷還原劑193
9.1.5肼還原劑193
9.1.6烷氧基鋁還原劑194
9.1.7電解還原法195
9.2催化氫化195
9.2.1非均相催化氫化195
9.2.2均相催化氫化198
9.2.3催化轉(zhuǎn)移氫化199
9.2.4氫解200
習(xí)題200
第10章氧化反應(yīng)205
10.1氧及臭氧氧化206
10.1.1氧氣（空氣）206
10.1.2臭氧207
10.2過(guò)氧化物氧化劑208
10.2.1過(guò)氧化氫208
10.2.2有機(jī)過(guò)氧酸210
10.2.3有機(jī)過(guò)氧酸酯211
10.2.4烴基過(guò)氧化物211
10.3金屬機(jī)化合物氧化劑211
10.3.1錳化合物211
10.3.2鉻化合物213
10.3.3其他金屬氧化劑215
10.4非金屬氧化劑217
10.4.1硝酸217
10.4.2含鹵氧化劑218
10.4.3過(guò)二硫酸鹽和過(guò)一硫酸219
10.5其他有機(jī)氧化劑219
10.5.1亞硝酸酯219
10.5.2醌類(lèi)219
10.5.3二甲基亞砜220
習(xí)題221
第11章縮合反應(yīng)224
11.1羥醛縮合225
11.1.1底物與進(jìn)攻試劑225
11.1.2反應(yīng)機(jī)理與影響因素225
11.2醛酮與羧酸的縮合反應(yīng)226
11.2.1珀金縮合226
11.2.2達(dá)村斯縮合227
11.3醛、酮與醇的縮合反應(yīng)228
11.3.1底物與進(jìn)攻試劑228
11.3.2反應(yīng)機(jī)理與影響因素229
11.4酯縮合反應(yīng)229
11.4.1酯-酯縮合230
11.4.2酯-酮縮合230
11.4.3分子內(nèi)酯-酯縮合(Dickmann縮合)231
11.5烯鍵參加的縮合反應(yīng)231
11.5.1普林斯縮合231
11.5.2狄爾斯-阿德耳縮合232
11.6成環(huán)縮合反應(yīng)233
11.6.1六元碳環(huán)縮合233
11.6.2雜環(huán)縮合234
習(xí)題237
第12章重氮化和重氮鹽反應(yīng)242
12.1重氮化反應(yīng)242
12.1.1底物與進(jìn)攻試劑242
12.1.2反應(yīng)機(jī)理與影響因素242
12.1.3重氮化實(shí)例分析244
12.2重氮鹽的反應(yīng)246
12.2.1重氮基還原成肼基246
12.2.2重氮基被氫置換——脫氨基反應(yīng)247
12.2.3重氮基被羥基置換——重氮鹽的水解248
12.2.4重氮基被鹵基置換248
12.2.5重氮基被氰基置換250
12.2.6重氮基被含硫基置換251
12.2.7重氮基被含碳基團(tuán)置換252
12.2.8重氮鹽的偶合反應(yīng)252
習(xí)題253
第13章合成設(shè)計(jì)原理簡(jiǎn)介256
13.1逆向合成路線(xiàn)設(shè)計(jì)及其技巧256
13.1.1逆向合成法常用術(shù)語(yǔ)256
13.1.2逆向切斷的基本原則257
13.1.3逆向切斷技巧258
13.1.4官能團(tuán)保護(hù)258
13.1.5導(dǎo)向基的應(yīng)用259
13.2合成設(shè)計(jì)路線(xiàn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)259
13.3計(jì)算機(jī)輔助合成路線(xiàn)設(shè)計(jì)260
習(xí)題261
附錄官能團(tuán)化和官能團(tuán)的轉(zhuǎn)換262
參考文獻(xiàn)268