柚皮素對呼吸道張力收縮、漿液分泌的調控作用及肺部給藥的成藥性研究

　　本書是“中藥現(xiàn)代化研究系列”之一，是中山大學蘇薇薇團隊的原創(chuàng)性研究成果。本書主要研究內容：1.柚皮素對呼吸道張力收縮及漿液分泌的調控機制研究。包括：（1）首次證實柚皮素對呼吸道平滑肌的舒張作用主要為激活BKCa通道開放。柚皮素通過激活呼吸道平滑肌BKCa通道開放，引起K＋內流，胞內升高的K＋濃度引起呼吸道平滑肌細胞超極化，促進Ca2＋濃度降低，抑制氣道平滑肌收縮，進而促進舒張，降低呼吸道組織張力。（2）首次證實柚皮素對呼吸道漿液分泌的調控作用主要為激活上皮細胞CFTR通道開放并增加受損CFTR、AQP1與AQP5表達。柚皮素能增加呼吸道上皮細胞胞內cAMP濃度，激活頂膜面CFTR通道，通過基底膜面NKCC吸收及頂膜面CFTR分泌定向轉運Cl－，促進水分轉運漿液分泌降低粘度；同時柚皮素能上調受LPS和DPM誘導的CFTR、AQP1與AQP5低表達，促進離子水分轉運通道表達，調控漿液分泌。（3）首次證實柴油顆粒物引起的呼吸道漿液分泌異常主要表現(xiàn)在組織肺水腫升高、粘蛋白分泌增加及CFTR、AQP1與AQP5離子水分轉運通道表達降低等方面，同時證實柚皮素能夠逆轉DPM對呼吸系統(tǒng)漿液分泌的損傷。2.柚皮素肺部給藥的成藥性研究。包括：（1）首次從細胞滲透性、鎮(zhèn)咳藥效和藥效作用部位的藥物濃度3個方面對柚皮素與柚皮苷進行了比較。證實了柚皮素經(jīng)肺部給藥的吸收及療效均優(yōu)于柚皮苷，為選擇柚皮素進行后續(xù)吸入制劑的開發(fā)提供了理論依據(jù)。（2）首次通過包合技術制備了柚皮素吸入溶液劑，解決了柚皮素溶解度低的問題，所得制劑微細粒子百分比（FPF）較高，穩(wěn)定性好；并通過對體內外吸收行為的考察，闡明了制劑經(jīng)肺部吸收的轉運機制，明確了肺部給藥的藥代動力學特點。（3）首次系統(tǒng)地考察了柚皮素吸入溶液劑的鎮(zhèn)咳量效關系和時效關系，證實了柚皮素吸入溶液劑具有起效迅速、給藥劑量少的優(yōu)勢，為制劑的臨床應用提供理論與實驗依據(jù)。

暫缺《柚皮素對呼吸道張力收縮、漿液分泌的調控作用及肺部給藥的成藥性研究》作者簡介