抗念珠菌多肽作用機(jī)制

目錄
序一
序二
前言
第一章　嗜鉻粒蛋白A衍生抗菌肽　1
第一節(jié)　抗菌肽概述　1
一、抗菌肽的特性與分類　1
二、抗菌肽理化特性　6
三、抗菌肽的應(yīng)用前景與亟待解決的問(wèn)題　8
第二節(jié)　嗜鉻粒蛋白A衍生抗菌肽　13
一、嗜鉻粒蛋白A研究現(xiàn)狀　13
二、嗜鉻粒蛋白A衍生抗真菌肽CGA-N46的發(fā)現(xiàn)　15
三、嗜鉻粒蛋白A衍生抗真菌肽CGA-N12和CGA-N9的發(fā)現(xiàn)　20
第三節(jié)　嗜鉻粒蛋白A衍生抗真菌肽生物信息學(xué)分析　23
一、結(jié)構(gòu)特征　23
二、理化性質(zhì)　24
第四節(jié)　嗜鉻粒蛋白A衍生抗真菌肽生物活性　25
一、抗真菌活性　26
二、對(duì)動(dòng)物細(xì)胞增殖的影響　30
三、對(duì)感染小鼠模型的治療作用　32
結(jié)論　48
參考文獻(xiàn)　48
第二章　念珠菌　55
第一節(jié)　念珠菌概述　55
一、生物學(xué)特征　55
二、繁殖與培養(yǎng)　56
三、細(xì)胞結(jié)構(gòu)特征　58
第二節(jié)　念珠菌感染與免疫　64
一、念珠菌的致病性　64
二、念珠菌感染現(xiàn)狀　64
三、念珠菌的免疫性　65
四、代表性念珠菌　66
第三節(jié)　抗念珠菌藥物及念珠菌耐藥性　68
一、影響念珠菌細(xì)胞壁合成的藥物　69
二、影響念珠菌細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的藥物　75
三、影響念珠菌蛋白質(zhì)合成的藥物　83
四、影響念珠菌核酸合成的藥物　85
五、念珠菌耐藥性　87
參考文獻(xiàn)　89
第三章　抗真菌肽作用機(jī)制之一：對(duì)細(xì)胞壁的作用　92
第一節(jié)　抗菌肽對(duì)細(xì)胞壁作用機(jī)制研究現(xiàn)狀　92
一、影響真菌細(xì)胞壁甘露聚糖蛋白合成　92
二、影響真菌細(xì)胞壁 β-葡聚糖合成　93
三、影響真菌細(xì)胞壁幾丁質(zhì)合成　93
第二節(jié)　CGA-N12對(duì)念珠菌細(xì)胞壁合成的影響 　94
一、CGA-N12破壞熱帶念珠菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu) 　95
二、CGA-N12靶蛋白β-(1，6)-葡聚糖合成酶 KRE9的發(fā)現(xiàn)　96
三、CGA-N12抑制KRE9β-(1，6)-葡聚糖合成酶活性　100
四、CGA-N12與rKRE9相互作用　103
結(jié)論　107
參考文獻(xiàn)　107
第四章　抗真菌肽作用機(jī)制之二：對(duì)細(xì)胞膜的作用　110
第一節(jié)　抗菌肽對(duì)細(xì)胞膜作用機(jī)制研究現(xiàn)狀　110
一、影響抗菌肽膜選擇性和膜活性的因素　110
二、抗菌肽對(duì)細(xì)胞膜的作用機(jī)制　111
三、非破膜性抗菌肽內(nèi)化機(jī)制　113
第二節(jié)　CGA-N12抗念珠菌細(xì)胞膜作用機(jī)制　116
一、CGA-N12在細(xì)胞內(nèi)的定位　117
二、CGA-N12不破壞細(xì)胞膜完整性　117
三、CGA-N12影響細(xì)胞膜流動(dòng)性　119
四、CGA-N12不影響細(xì)胞膜麥角甾醇合成　120
五、CGA-N12引起細(xì)胞K+泄漏　121
六、CGA-N12誘導(dǎo)細(xì)胞膜通道形成　122
七、CGA-N12膜活性量效關(guān)系　126
八、CGA-N12內(nèi)化途徑　129
第三節(jié)　CGA-N9抗念珠菌細(xì)胞膜作用機(jī)制　133
一、熱帶念珠菌細(xì)胞形態(tài)變化　133
二、熱帶念珠菌超微結(jié)構(gòu)變化　133
三、CGA-N9在細(xì)胞內(nèi)的定位　134
四、CGA-N9增加細(xì)胞膜通透性　135
五、CGA-N9不破壞細(xì)胞膜完整性　136
六、CGA-N9不影響細(xì)胞膜麥角甾醇合成　137
七、CGA-N9誘導(dǎo)細(xì)胞K+泄漏　137
八、CGA-N9誘導(dǎo)細(xì)胞膜通道形成　138
九、CGA-N9膜活性量效關(guān)系　139
十、CGA-N9內(nèi)化途徑　140
結(jié)論　145
參考文獻(xiàn)　147
第五章　抗真菌肽作用機(jī)制之三：誘導(dǎo)念珠菌細(xì)胞凋亡　151
第一節(jié)　線粒體與細(xì)胞凋亡　151
一、細(xì)胞凋亡　151
二、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的因素　154
三、線粒體與細(xì)胞凋亡　156
四、抗菌肽與細(xì)胞凋亡　157
第二節(jié)　抗菌肽對(duì)線粒體功能影響研究進(jìn)展　158
一、抗菌肽對(duì)線粒體膜電位的影響　158
二、抗菌肽對(duì)線粒體鈣穩(wěn)態(tài)的影響　158
三、抗菌肽對(duì)細(xì)胞色素c泄漏的影響　158
四、抗菌肽對(duì)線粒體能量代謝的影響　159
五、抗菌肽對(duì)線粒體膜通透性轉(zhuǎn)換孔開(kāi)關(guān)的影響　159
第三節(jié)　CGA-N12誘導(dǎo)熱帶念珠菌細(xì)胞凋亡　160
一、誘導(dǎo)細(xì)胞膜去極化　160
二、破壞細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)　161
三、誘發(fā)細(xì)胞內(nèi)活性氧積累　163
四、引起線粒體膜電位消散　164
五、引起線粒體細(xì)胞色素c泄漏　165
六、激活metacaspase　166
七、出現(xiàn)核聚縮和DNA片段化　166
八、CGA-N12不與DNA結(jié)合　167
第四節(jié)　CGA-N9誘導(dǎo)熱帶念珠菌細(xì)胞凋亡　168
一、誘導(dǎo)細(xì)胞膜去極化　168
二、破壞細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)　169
三、誘發(fā)細(xì)胞內(nèi)活性氧積累　170
四、引起線粒體膜電位消散　172
五、引起線粒體細(xì)胞色素c泄漏　173
六、出現(xiàn)細(xì)胞核DNA斷裂　173
七、CGA-N9與DNA非嵌合式結(jié)合　175
結(jié)論　177
參考文獻(xiàn)　177
第六章　抗真菌肽作用機(jī)制之四：對(duì)線粒體膜通透性轉(zhuǎn)換孔的影響　181
第一節(jié)　念珠菌線粒體膜通透性轉(zhuǎn)換孔　181
一、mPTP的結(jié)構(gòu)　182
二、mPTP的功能　187
三、mPTP的開(kāi)關(guān)調(diào)控　188
第二節(jié)　CGA-N12誘導(dǎo)念珠菌mPTP打開(kāi)　192
一、CGA-N12破壞念珠菌線粒體超微結(jié)構(gòu)　192
二、CGA-N12引起念珠菌線粒體膜電位消散　193
三、CGA-N12誘導(dǎo)念珠菌mPTP打開(kāi)　194
第三節(jié)　CGA-N12誘導(dǎo)念珠菌mPTP打開(kāi)機(jī)制　198
一、DTT抑制CGA-N12對(duì)mPTP打開(kāi)的誘導(dǎo)作用　198
二、CGA-N12阻止ANT處于m-態(tài)　202
三、CGA-N12使ATPase水解活性提高　203
四、CGA-N12抑制線粒體脫氫酶活性　204
結(jié)論　206
參考文獻(xiàn)　207
結(jié)語(yǔ)　213
后記　215