預(yù)防性疫苗臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施

第一章　 疫苗臨床試驗(yàn)的發(fā)展歷史/ １
　 第一節(jié)　 國外疫苗臨床試驗(yàn)發(fā)展歷程/ １
　 　 一、 隨機(jī)對照雙盲臨床試驗(yàn)原則的發(fā)展歷程 / １
　 　 二、 疫苗臨床試驗(yàn)發(fā)展歷程 / ４
　 第二節(jié)　 國內(nèi)疫苗臨床試驗(yàn)發(fā)展歷程/ ８
第二章　 疫苗臨床試驗(yàn)監(jiān)管體系的建立 / １５
　 第一節(jié)　 美國與中國疫苗監(jiān)管歷史 / １５
　 　 一、 美國疫苗監(jiān)管體系形成與發(fā)展 / １５
　 　 二、 中國疫苗監(jiān)管體系形成與發(fā)展 / １８
　 第二節(jié)　 我國現(xiàn)行疫苗臨床試驗(yàn)監(jiān)管制度 / ２４
　 　 一、 臨床研究前的準(zhǔn)備 / ２４
　 　 二、 臨床試驗(yàn)期間的監(jiān)管 / ２６
　 　 三、 上市注冊申請的臨床資料要求 / ２７
　 　 四、 上市后臨床研究的監(jiān)管 / ２８
　 　 五、 疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)和報(bào)告 / ２９
　 　 六、 藥物研發(fā)與技術(shù)審評溝通交流制度 / ３０
　 　 七、 加快注冊的審評審批程序 / ３１
　 　 八、 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查 / ３３
　 第三節(jié)　 疫苗監(jiān)管體系的挑戰(zhàn)和展望 / ３４
　 　 一、 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的多元化運(yùn)用 / ３４
　 　 二、 國際多區(qū)域臨床試驗(yàn)的實(shí)施 / ３５
　 　 三、 實(shí)施新版 ＧＣＰ 強(qiáng)化臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理 / ３６
　 　 四、 加強(qiáng)疫苗全生命周期管理與藥物警戒 / ３７
　 　 五、 全面加強(qiáng)疫苗監(jiān)管能力建設(shè) / ３８
第三章　 疫苗臨床試驗(yàn)的實(shí)施主體 / ４５
　 第一節(jié)　 申辦方 / ４６
　 　 一、 申辦方的職責(zé) / ４６
　 　 二、 申辦方的工作流程 / ４７
　 第二節(jié)　 疫苗臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu) / ４８
　 　 一、 疫苗臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)的職責(zé)與條件 / ４９
　 　 二、 疫苗臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)的組織管理 / ５０
　 　 三、 疫苗臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)的設(shè)施與設(shè)備 / ５４
　 　 四、 疫苗臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)的質(zhì)量保證體系 / ５４
　 　 五、 疫苗臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)各工作環(huán)節(jié)的操作要求 / ５６
　 　 六、 多中心臨床試驗(yàn) / ６０
　 第三節(jié)　 疫苗臨床試驗(yàn)現(xiàn)場 / ６１
　 　 一、 疫苗臨床試驗(yàn)現(xiàn)場應(yīng)具備的條件 / ６１
　 　 二、 疫苗臨床試驗(yàn)現(xiàn)場的組織管理 / ６２
　 　 三、 疫苗臨床試驗(yàn)現(xiàn)場功能區(qū)劃分及硬件配置 / ６４
　 　 四、 疫苗臨床試驗(yàn)現(xiàn)場的質(zhì)量管理體系 / ６６
　 　 五、 疫苗臨床試驗(yàn)現(xiàn)場各工作環(huán)節(jié)的操作要求 / ６６
　 第四節(jié)　 研究者 / ７２
　 　 一、 主要研究者的資質(zhì)和職責(zé) / ７３
　 　 二、 項(xiàng)目協(xié)調(diào)員的資質(zhì)和職責(zé) / ７４
　 　 三、 試驗(yàn)現(xiàn)場研究者的資質(zhì)和職責(zé) / ７６
　 第五節(jié)　 疫苗臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的管理 / ７８
　 　 一、 國家相關(guān)法規(guī)與監(jiān)管機(jī)構(gòu) / ７８
　 　 二、 疫苗臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案的準(zhǔn)備工作 / ７９
　 　 三、 疫苗臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的運(yùn)行管理 / ７９
　 　 四、 疫苗臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的監(jiān)督檢查 / ８０
第四章　 倫理委員會 / ８２
　 第一節(jié)　 倫理委員會的定義與作用 / ８２
　 第二節(jié)　 倫理委員會的構(gòu)建 / ８２
　 　 一、 倫理委員會的組織與管理 / ８２
　 　 二、 倫理委員會的職責(zé) / ８３
　 第三節(jié)　 倫理委員會的審查 / ８４
　 　 一、 倫理審查的申請與受理 / ８４
　 　 二、 倫理審查的方式 / ８４
　 　 三、 倫理審查的原則與主要內(nèi)容 / ８６
　 　 四、 倫理審查的決定與送達(dá) / ８８
　 　 五、 倫理審查后的跟蹤審查 / ８９
　 第四節(jié)　 倫理審查文件的管理 / ９０
第五章　 合同研究組織 / ９２
　 第一節(jié)　 合同研究組織簡介 / ９２
　 　 一、 發(fā)展歷程 / ９２
　 　 二、 服務(wù)內(nèi)容 / ９３
　 　 三、 國內(nèi)合同研究組織行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀 / ９５
　 第二節(jié)　 合同研究組織的管理 / ９５
　 　 一、 合同研究組織的資質(zhì) / ９５
　 　 二、 監(jiān)查員的資質(zhì)和職責(zé) / ９６
　 　 三、 稽查員的資質(zhì)和職責(zé) / ９７
　 第三節(jié)　 合同研究組織提供監(jiān)查服務(wù) / ９８
　 　 一、 臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備階段 / ９８
　 　 二、 臨床試驗(yàn)運(yùn)行階段 / １００
　 　 三、 臨床試驗(yàn)結(jié)束階段 / １０２
　 　 四、 質(zhì)量管理體系及運(yùn)行 / １０２
　 第四節(jié)　 合同研究組織提供稽查服務(wù)/ １０３
　 　 一、 稽查計(jì)劃 / １０３
　 　 二、 稽查內(nèi)容 / １０４
　 　 三、 稽查程序 / １０５
　 　 四、 稽查報(bào)告 / １０６
　 第五節(jié)　 臨床試驗(yàn)現(xiàn)場管理組織和臨床研究協(xié)調(diào)員/ １０６
　 　 一、 臨床試驗(yàn)現(xiàn)場管理組織簡介 / １０６
　 　 二、 臨床研究協(xié)調(diào)員的資質(zhì)和職責(zé) / １０７
　 　 三、 臨床研究協(xié)調(diào)員在臨床試驗(yàn)中的工作 / １０８
　 　 四、 對臨床研究協(xié)調(diào)員的監(jiān)督管理 / １０８
第六章　 實(shí)驗(yàn)室檢測與管理/ １１０
　 第一節(jié)　 中心實(shí)驗(yàn)室/ １１０
　 　 一、 中心實(shí)驗(yàn)室的定義 / １１０
　 　 二、 中心實(shí)驗(yàn)室的資質(zhì) / １１０
　 　 三、 中心實(shí)驗(yàn)室設(shè)施 / １１２
　 　 四、 儀器與材料 / １１３
　 　 五、 合同管理 / １１５
　 　 六、 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等體系文件 / １１５
　 　 七、 臨床試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室檢測工作的實(shí)施 / １１６
　 　 八、 數(shù)據(jù)管理 / １１８
　 　 九、 檔案 / １１９
　 　 十、 質(zhì)量保障 / １２０
　 　 十一、 生物安全 / １２３
　 第二節(jié)　 試驗(yàn)現(xiàn)場實(shí)驗(yàn)室/ １２５
　 　 一、 試驗(yàn)現(xiàn)場實(shí)驗(yàn)室的定義 / １２５
　 　 二、 試驗(yàn)現(xiàn)場實(shí)驗(yàn)室的資質(zhì) / １２５
　 　 三、 試驗(yàn)現(xiàn)場實(shí)驗(yàn)室準(zhǔn)入條件 / １２６
　 　 四、 試驗(yàn)現(xiàn)場實(shí)驗(yàn)室運(yùn)行流程 / １２７
　 　 五、 試驗(yàn)現(xiàn)場實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量保證體系 / １２８
　 第三節(jié)　 生物樣本的管理/ １３０
　 　 一、 生物樣本的采集及處理 / １３０
　 　 二、 生物樣本的儲存 / １３４
　 　 三、 生物樣本的運(yùn)輸 / １３６
　 　 四、 生物樣本的冷鏈管理 / １３６
第七章　 疫苗臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)/ １３８
　 第一節(jié)　 概述/ １３８
　 第二節(jié)　 疫苗臨床試驗(yàn)的總體考慮/ １３８
　 　 一、 臨床研發(fā)總體規(guī)劃 / １３８
　 　 二、 探索性試驗(yàn) / １３９
　 　 三、 確證性試驗(yàn) / １３９
　 第三節(jié)　 疫苗臨床試驗(yàn)的分期和設(shè)計(jì)要點(diǎn)/ １３９
　 　 一、 疫苗臨床試驗(yàn)的分期 / １３９
　 　 二、 各期疫苗臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)要點(diǎn) / １４０
　 第四節(jié)　 疫苗臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)類型/ １４３
　 　 一、 基本類型 / １４３
　 　 二、 比較的類型 / １４４
　 　 三、 觀察性隊(duì)列研究 / １４５
　 　 四、 病例對照研究 / １４５
　 　 五、 流行病學(xué)調(diào)查 / １４５
　 　 六、 多中心試驗(yàn) / １４６
　 　 七、 橋接試驗(yàn) / １４６
　 第五節(jié)　 疫苗臨床試驗(yàn)的隨機(jī)化與盲法/ １４７
　 　 一、 隨機(jī)化 / １４７
　 　 二、 盲法 / １４８
　 第六節(jié)　 疫苗臨床試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)人群的選擇/ １４９
　 　 一、 選擇要點(diǎn) / １４９
　 　 二、 入選和排除標(biāo)準(zhǔn) / １４９
　 第七節(jié)　 疫苗臨床試驗(yàn)對照的選擇/ １４９
　 　 一、 選擇要點(diǎn) / １４９
　 　 二、 陽性對照的選擇 / １５０
　 　 三、 陰性對照的選擇 / １５０
　 第八節(jié)　 疫苗臨床試驗(yàn)的研究終點(diǎn)/ １５１
　 　 一、 概述 / １５１
　 　 二、 主要終點(diǎn) / １５１
　 　 三、 次要終點(diǎn) / １５１
　 　 四、 復(fù)合終點(diǎn) / １５２
　 　 五、 替代終點(diǎn) / １５２
　 第九節(jié)　 疫苗臨床試驗(yàn)評價(jià)/ １５３
　 　 一、 安全性評價(jià) / １５３
　 　 二、 免疫原性評價(jià) / １５６
　 　 三、 疫苗效力評價(jià) / １５９
　 　 四、 疫苗群體保護(hù)效果評價(jià) / １６３
第八章　 疫苗臨床試驗(yàn)方案的撰寫/ １６５
　 第一節(jié)　 臨床試驗(yàn)方案的撰寫要求/ １６５
　 　 一、 ＳＰＩＲＩＴ 臨床試驗(yàn)方案撰寫標(biāo)準(zhǔn)/ １６７
　 　 二、 ＳＰＩＲＩＴ 與臨床試驗(yàn)指南的關(guān)聯(lián)/ １６８
　 　 三、 ＳＰＩＲＩＴ 臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)方案條目/ １６８
　 第二節(jié)　 試驗(yàn)方案的基本信息/ １７３
　 　 一、 試驗(yàn)方案首頁及修訂頁 / １７３
　 　 二、 簽字頁及主要研究者聲明 / １７４
　 　 三、 試驗(yàn)方案摘要 / １７５
　 　 四、 英文縮寫表及相關(guān)術(shù)語表 / １７６
　 　 五、 目錄 / １７７
　 第三節(jié)　 研究背景/ １７７
　 　 一、 緒論 / １７８
　 　 二、 前期研究資料的小結(jié) / １７８
　 第四節(jié)　 研究目的/ １７８
　 第五節(jié)　 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)/ １７９
　 　 一、 研究終點(diǎn) / １７９
　 　 二、 地點(diǎn)時(shí)間及實(shí)施 / １８０