藥學(xué)分子生物學(xué)

緒論 1
一、分子生物學(xué)的概念 1
二、分子生物學(xué)主要研究內(nèi)容 1
三、分子生物學(xué)發(fā)展歷程與展望 2
四、分子生物學(xué)與生物醫(yī)藥 3
參考文獻(xiàn) 4
第一章　基因與基因組 5
第一節(jié) 基因 5
一、基因的概念 5
二、基因的命名與表示方法 5
三、基因的功能與分類 6
四、基因的結(jié)構(gòu) 6
五、基因的突變與疾病 9
第二節(jié) 基因組 10
一、基因組的概念 10
二、基因組的特征 10
第三節(jié) 染色質(zhì)與染色體 13
一、染色質(zhì) 13
二、染色體 14
本章小結(jié) 15
思考題 17
參考文獻(xiàn) 17
第二章　遺傳信息的傳遞、維持與穩(wěn)定 18
第一節(jié) DNA復(fù)制的基本規(guī)律 18
一、DNA的半保留復(fù)制 18
二、DNA的復(fù)制起點(diǎn)與雙向復(fù)制 19
三、DNA復(fù)制的半不連續(xù)性 21
第二節(jié) 原核生物DNA復(fù)制 21
一、原核生物DNA復(fù)制的酶系統(tǒng)及相關(guān)蛋白因子 21
二、原核生物DNA復(fù)制過程 25
三、DNA復(fù)制的高保真性 27
第三節(jié) 真核生物DNA復(fù)制 28
一、真核生物DNA復(fù)制的酶系統(tǒng)及相關(guān)蛋白因子 28
二、真核生物DNA的復(fù)制起點(diǎn) 29
三、真核生物DNA復(fù)制過程 29
四、端粒DNA復(fù)制 30
第四節(jié) 病毒的復(fù)制 32
一、DNA病毒的復(fù)制 32
二、RNA病毒的復(fù)制 33
第五節(jié) DNA復(fù)制的調(diào)控與藥物干預(yù) 34
一、原核生物DNA復(fù)制的調(diào)控與藥物干預(yù) 34
二、真核生物DNA復(fù)制的調(diào)控與藥物干預(yù) 35
第六節(jié) DNA的突變與損傷 38
一、DNA突變 39
二、DNA損傷 40
第七節(jié) DNA損傷修復(fù)系統(tǒng) 42
一、錯(cuò)配修復(fù) 42
二、DNA損傷修復(fù) 43
三、DNA損傷與損傷修復(fù)系統(tǒng)的意義和應(yīng)用 48
本章小結(jié) 49
思考題 51
參考文獻(xiàn) 51
第三章　轉(zhuǎn)錄與轉(zhuǎn)錄后加工 52
第一節(jié) 轉(zhuǎn)錄單位及轉(zhuǎn)錄基本過程 52
一、轉(zhuǎn)錄起始 53
二、轉(zhuǎn)錄延伸 54
三、轉(zhuǎn)錄終止 54
第二節(jié) 原核生物轉(zhuǎn)錄 54
一、原核生物RNA聚合酶 54
二、原核生物啟動(dòng)子和終止子 55
三、原核生物的轉(zhuǎn)錄過程 57
第三節(jié) 真核生物轉(zhuǎn)錄 59
一、真核生物RNA聚合酶及相關(guān)因子 59
二、真核生物啟動(dòng)子和終止子 62
三、真核生物轉(zhuǎn)錄過程 63
第四節(jié) 轉(zhuǎn)錄后加工 65
一、 mRNA轉(zhuǎn)錄后加工 66
二、tRNA轉(zhuǎn)錄后加工 69
三、rRNA轉(zhuǎn)錄后加工 70
第五節(jié) 干預(yù)轉(zhuǎn)錄的藥物 71
一、干預(yù)轉(zhuǎn)錄模板的藥物 71
二、干預(yù)RNA聚合酶的藥物 72
三、干預(yù)轉(zhuǎn)錄后加工的藥物 72
本章小結(jié) 73
思考題 73
參考文獻(xiàn) 73
第四章　蛋白質(zhì)合成與合成后加工 75
第一節(jié) 蛋白質(zhì)合成體系 75
一、mRNA與遺傳密碼 75
二、tRNA  80
三、rRNA 與核糖體  83
四、翻譯輔助因子  86
第二節(jié) 蛋白質(zhì)生物合成機(jī)制 87
一、原核生物蛋白質(zhì)合成機(jī)制 87
二、真核生物蛋白質(zhì)合成機(jī)制 91
三、病毒蛋白質(zhì)合成機(jī)制 94
第三節(jié) 蛋白質(zhì)合成后的折疊與加工 96
一、蛋白質(zhì)合成后的折疊 96
二、蛋白質(zhì)折疊異常與錯(cuò)折疊疾病 99
三、蛋白質(zhì)合成后的加工 101
四、蛋白質(zhì)合成后加工在醫(yī)藥中的應(yīng)用 106
第四節(jié) 蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)與定位 107
一、轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制與運(yùn)輸方式 107
二、分泌型蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn) 109
三、細(xì)胞器蛋白質(zhì)的定位 110
四、細(xì)胞質(zhì)膜蛋白的定位 112
五、核蛋白的定位 113
第五節(jié) 蛋白質(zhì)的降解 114
一、細(xì)胞質(zhì)蛋白酶解途徑 114
二、線粒體蛋白酶解途徑 116
三、溶酶體途徑 117
四、泛素-蛋白酶體途徑 119
第六節(jié) 干預(yù)蛋白質(zhì)生物合成與合成后加工的藥物 121
一、干預(yù)蛋白質(zhì)生物合成的藥物 121
二、干預(yù)蛋白質(zhì)修飾與定位的藥物 124
三、干預(yù)蛋白質(zhì)降解的藥物 126
本章小結(jié) 128
思考題 129
參考文獻(xiàn) 129
第五章　基因表達(dá)調(diào)控 130
第一節(jié) 概述 130
一、基因表達(dá)調(diào)控的概念及生物學(xué)意義 130
二、基因表達(dá)調(diào)控的作用元件 132
三、基因表達(dá)調(diào)控的類型 132
第二節(jié) 原核生物基因表達(dá)調(diào)控 133
一、原核生物基因表達(dá)調(diào)控的特點(diǎn) 133
二、DNA重排對(duì)原核生物基因表達(dá)的調(diào)控 134
三、原核生物轉(zhuǎn)錄調(diào)控的機(jī)制 134
四、原核生物翻譯調(diào)控的機(jī)制 141
第三節(jié) 真核生物基因表達(dá)調(diào)控 146
一、真核生物基因表達(dá)調(diào)控的特點(diǎn) 146
二、染色質(zhì)水平的調(diào)控 146
三、DNA重排對(duì)真核生物基因表達(dá)的調(diào)控 148
四、真核生物轉(zhuǎn)錄調(diào)控的機(jī)制 149
五、真核生物翻譯調(diào)控的機(jī)制 153
第四節(jié) 干預(yù)基因表達(dá)調(diào)控的藥物 157
一、干預(yù)轉(zhuǎn)錄調(diào)控的藥物 157
二、干預(yù)翻譯調(diào)控的藥物 159
本章小結(jié) 159
思考題 161
參考文獻(xiàn) 161
第六章　表觀遺傳的分子基礎(chǔ) 162
第一節(jié) DNA甲基化與RNA甲基化 162
一、DNA甲基化 162
二、RNA甲基化 163
第二節(jié) 組蛋白修飾與染色質(zhì)重塑 165
一、組蛋白修飾及其對(duì)基因表達(dá)的調(diào)控 165
二、染色質(zhì)重塑與染色質(zhì)重塑復(fù)合物 168
三、ATP依賴的染色質(zhì)重塑與基因表達(dá)調(diào)控 172
第三節(jié) 非編碼RNA的調(diào)控 173
一、非編碼RNA概述 173
二、微小RNA的調(diào)控 173
三、小干擾RNA的調(diào)控 174
四、長鏈非編碼RNA的調(diào)控 174
五、環(huán)狀RNA的調(diào)控 176
第四節(jié) 干預(yù)表觀遺傳調(diào)控的藥物 178
一、干預(yù)DNA甲基化修飾的藥物 178
二、干預(yù)組蛋白修飾與染色質(zhì)重塑的藥物 179
三、非編碼RNA與藥物 180
本章小結(jié) 181
思考題 183
參考文獻(xiàn) 183
第七章　信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子基礎(chǔ) 184
第一節(jié) 概述 184
一、細(xì)胞通訊 184
二、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 185
第二節(jié) 主要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 187
一、G蛋白偶聯(lián)受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 187
二、離子通道受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 191
三、酶偶聯(lián)受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 193
四、胞內(nèi)受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 198
第三節(jié) 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的特性 199
一、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)一過性與記憶性 199
二、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑之間的相互作用 200
第四節(jié) 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與藥物 201
一、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與藥物作用靶點(diǎn) 201
二、信號(hào)通路阻斷劑類藥物 202
三、干預(yù)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的藥物的特點(diǎn) 205
本章小結(jié) 205
思考題 207
參考文獻(xiàn) 207
第八章　分子生物學(xué)研究方法與技術(shù) 208
第一節(jié) 目的基因制備技術(shù) 208
一、聚合酶鏈反應(yīng) 208
二、DNA文庫 212
三、DNA的化學(xué)合成 214
第二節(jié) 核酸序列測(cè)定技術(shù) 216
一、DNA測(cè)序 216
二、RNA測(cè)序 219
第三節(jié) 分子雜交技術(shù) 220
一、印跡雜交技術(shù) 220
二、原位雜交技術(shù) 223
三、生物芯片技術(shù) 224
第四節(jié) 基因敲除技術(shù) 226
一、同源重組介導(dǎo)的基因敲除原理 226
二、基因敲除的基本步驟 227
第五節(jié) 基因編輯技術(shù) 229
一、ZFN技術(shù) 229
二、TALEN技術(shù) 230
三、CRISPR/Cas系統(tǒng)介導(dǎo)的基因編輯技術(shù) 230
第六節(jié) RNA干擾技術(shù) 234
一、siRNA的設(shè)計(jì) 234
二、siRNA 的制備  235
三、RNAi技術(shù)的藥學(xué)研究應(yīng)用 236
第七節(jié) 生物大分子的相互作用分析技術(shù) 236
一、DNA和蛋白質(zhì)相互作用分析 236
二、蛋白質(zhì)和蛋白質(zhì)相互作用分析 238
第八節(jié) 生物信息學(xué)技術(shù) 240
一、核酸序列分析數(shù)據(jù)庫 240
二、蛋白質(zhì)序列分析數(shù)據(jù)庫 242
三、高通量數(shù)據(jù)分析 243
四、生物信息學(xué)技術(shù)在藥學(xué)中的應(yīng)用 245
本章小結(jié) 246
思考題 248
參考文獻(xiàn) 248
第九章　組學(xué)研究 249
第一節(jié) 組學(xué)概述 249
一、概念 249
二、發(fā)展歷程與分類 250
第二節(jié) 基因組學(xué) 250
一、基因組學(xué)的概念 250
二、基因組學(xué)的分支 250
三、基因組學(xué)相關(guān)技術(shù)的應(yīng)用 258
第三節(jié) 轉(zhuǎn)錄組學(xué) 261
一、基本概念 261
二、轉(zhuǎn)錄組學(xué)的研究意義 262
三、轉(zhuǎn)錄組學(xué)的發(fā)展歷程 262
四、轉(zhuǎn)錄組學(xué)的研究方法 262
五、轉(zhuǎn)錄組學(xué)在醫(yī)藥中的應(yīng)用 265
第四節(jié) 蛋白質(zhì)組學(xué) 267
一、概述 267
二、蛋白質(zhì)組學(xué)的研究方法 269
三、蛋白質(zhì)組學(xué)的藥學(xué)應(yīng)用 272
本章小結(jié) 273
思考題 275
參考文獻(xiàn) 275
第十章　精準(zhǔn)醫(yī)療的分子生物學(xué)基礎(chǔ) 276
第一節(jié) 精準(zhǔn)醫(yī)療 276
一、精準(zhǔn)醫(yī)療的概念 276
二、精準(zhǔn)醫(yī)療的實(shí)施 277
三、精準(zhǔn)醫(yī)療的意義 279
第二節(jié) 藥物基因組學(xué)在精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域的應(yīng)用 280
一、指導(dǎo)精準(zhǔn)藥物研發(fā) 280
二、藥物基因組學(xué)指導(dǎo)臨床精準(zhǔn)用藥 283
第三節(jié) 基因診斷與精準(zhǔn)醫(yī)療 285
一、基因診斷常用的分子生物學(xué)技術(shù) 285
二、基因診斷的基本策略 286
三、基因診斷的特點(diǎn) 287
四、基因診斷在精準(zhǔn)醫(yī)療中的應(yīng)用 287
第四節(jié) 基因治療 290
一、基因治療的概念 290
二、基因治療的基本程序 290
三、基因治療的主要策略與方法 292
四、基因治療的臨床應(yīng)用 292
本章小結(jié) 293
思考題 293
參考文獻(xiàn) 293
索引 295