基于藥代動力學(xué)的臨床合理用藥

目錄第一章概論1第一節(jié)臨床藥動學(xué)的定義2第二節(jié)臨床藥動學(xué)與給藥方案3一、給藥方案4二、藥物相互作用4三、治療藥物監(jiān)測5四、藥物基因組學(xué)6五、新藥研發(fā)6第二章藥物的體內(nèi)過程及影響因素8第一節(jié)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制及轉(zhuǎn)運(yùn)體8一、被動轉(zhuǎn)運(yùn)8二、膜動轉(zhuǎn)運(yùn)10三、主動轉(zhuǎn)運(yùn)10四、轉(zhuǎn)運(yùn)體在藥物體內(nèi)過程中的作用12五、轉(zhuǎn)運(yùn)體研究進(jìn)展18六、轉(zhuǎn)運(yùn)體與臨床前藥物成藥性評價(jià)20第二節(jié)藥物吸收及生物利用度22一、口服藥物吸收23二、其他給藥途徑藥物吸收26第三節(jié)藥物分布及影響因素28一、藥物分布及生理屏障28二、藥物血漿蛋白結(jié)合動力學(xué)32三、影響藥物分布的因素35第四節(jié)藥物代謝及影響因素37一、藥物代謝的臨床意義37二、藥物代謝酶39三、影響藥物代謝的因素47四、代謝酶與臨床前藥物成藥性評價(jià)51第五節(jié)藥物排泄及影響因素52一、藥物的腎排泄52二、藥物的膽汁排泄54三、藥物的其他排泄途徑56第三章藥動學(xué)模型與主要參數(shù)59第一節(jié)房室模型59一、速率過程與速率常數(shù)59二、房室模型60三、藥動學(xué)參數(shù)的計(jì)算64第二節(jié)以統(tǒng)計(jì)矩理論為基礎(chǔ)的非房室模型73統(tǒng)計(jì)矩的基本概念73第三節(jié)藥動學(xué)與藥效學(xué)的模型75一、藥效學(xué)模型76二、藥動學(xué)藥效學(xué)模型77三、群體藥動學(xué)群體藥效學(xué)模型78第四節(jié)藥動學(xué)計(jì)算相關(guān)軟件80一、WinNonlin軟件80二、GastroPlus軟件80三、NONMEM軟件80第四章治療藥物監(jiān)測82第一節(jié)治療藥物監(jiān)測概述82一、概述82二、治療藥物監(jiān)測的臨床意義83三、血藥濃度與藥理效應(yīng)85四、有效血藥濃度與治療窗88五、治療窗的臨床評價(jià)案例90第二節(jié)治療藥物監(jiān)測的臨床應(yīng)用103一、治療藥物監(jiān)測的臨床指征與原則103二、治療藥物監(jiān)測的開展流程105三、常見的治療監(jiān)測藥物113四、特殊人群的治療藥物監(jiān)測129五、根據(jù)血藥濃度設(shè)計(jì)初始給藥方案與調(diào)整給藥方案145六、給藥方案設(shè)計(jì)研究實(shí)例149七、展望153第五章給藥方案設(shè)計(jì)與調(diào)整158第一節(jié)概論158第二節(jié)給藥方案設(shè)計(jì)的基本方法159一、給藥劑量的確定159二、給藥頻率的確定160三、給藥劑量和給藥頻率的計(jì)算與確定160四、給藥途徑的確定與選擇161第三節(jié)不同給藥方案的設(shè)計(jì)163一、單次給藥163二、多次給藥166三、實(shí)際應(yīng)用中的給藥方案172第四節(jié)個體化給藥方案的劑量調(diào)整172一、個體化給藥172二、基于分布性質(zhì)調(diào)整劑量173三、基于藥動學(xué)的變化調(diào)整劑量174第五節(jié)展望177第六章特殊人群藥動學(xué)與合理用藥181第一節(jié)妊娠期與哺乳期婦女用藥181一、妊娠期婦女用藥182二、哺乳期臨床用藥189第二節(jié)小兒合理用藥193一、新生兒期合理用藥193二、嬰幼兒期合理用藥197三、兒童期合理用藥198第三節(jié)老年人合理用藥199一、老年人藥動學(xué)特點(diǎn)199二、老年人合理用藥原則201三、老年人合理用藥評價(jià)工具203第四節(jié)肝功能障礙的臨床藥動學(xué)204一、肝功能障礙對臨床藥動學(xué)的影響204二、肝功能障礙對藥物膽汁排泄的影響207三、肝功能障礙患者用藥時的注意事項(xiàng)207四、臨床案例209第五節(jié)腎功能異常的臨床藥動學(xué)210一、腎功能異常的臨床藥動學(xué)變化210二、腎病患者給藥方案的調(diào)整213三、血液透析214四、臨床案例215五、展望216第七章藥物相互作用與臨床合理用藥224第一節(jié)藥物相互作用簡介與分類224一、體外藥物相互作用224二、藥效學(xué)方面的藥物相互作用225三、藥動學(xué)方面的藥物相互作用227第二節(jié)藥動學(xué)方面的相互作用227一、藥物在體內(nèi)吸收過程的相互作用227二、藥物在體內(nèi)分布過程的相互作用231三、藥物在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化過程的相互作用232四、藥物在體內(nèi)排泄過程的相互作用236第三節(jié)藥物相互作用的研究238一、藥物相互作用的體外研究238二、藥物相互作用的臨床研究239第四節(jié)臨床藥物相互作用案例分析與應(yīng)對策略240一、伏立康唑和他克莫司相互作用案例分析與應(yīng)對策略241二、丙戊酸鈉和美羅培南相互作用案例分析與應(yīng)對策略243第八章影響藥動學(xué)的遺傳因素與合理用藥246第一節(jié)概述246一、遺傳藥理學(xué)與藥物基因組學(xué)的起源與發(fā)展246二、藥物基因組學(xué)相關(guān)知識與基本概念247三、藥物基因組學(xué)的研究方法250四、藥物基因組學(xué)的主要任務(wù)與研究內(nèi)容250第二節(jié)藥物代謝酶轉(zhuǎn)運(yùn)體遺傳多態(tài)性與合理用藥251一、Ⅰ相代謝酶系251二、代表性Ⅰ相代謝酶遺傳多態(tài)性與合理用藥252第三節(jié)Ⅱ相代謝酶遺傳多態(tài)性與合理用藥268一、Ⅱ相代謝及相關(guān)代謝酶268二、代表性Ⅱ相代謝酶遺傳多態(tài)性與合理用藥268三、轉(zhuǎn)運(yùn)體遺傳多態(tài)性與合理用藥282第四節(jié)展望285遺傳結(jié)構(gòu)指導(dǎo)臨床合理用藥的現(xiàn)狀與未來285第九章藥動學(xué)在臨床研究中的應(yīng)用290第一節(jié)概述290第二節(jié)創(chuàng)新藥物臨床藥動學(xué)研究291一、健康志愿者藥動學(xué)研究291二、特殊人群的藥動學(xué)研究294三、創(chuàng)新藥物臨床藥動學(xué)研究的一般考慮295第三節(jié)人體生物等效性研究307一、基本內(nèi)容307二、以藥動學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究310三、生物類似藥的臨床研究314第四節(jié)上市藥物臨床藥動學(xué)研究319一、基本內(nèi)容319二、上市藥物臨床藥動學(xué)具體研究及相關(guān)案例320第十章臨床合理用藥基本原則325第一節(jié)臨床合理用藥的必要性325一、臨床不合理用藥的各種表現(xiàn)325二、不合理用藥將導(dǎo)致的不良后果327第二節(jié)臨床合理用藥的有效性與安全性328一、正確選用藥物，充分發(fā)揮療效329二、掌握患者對藥物反應(yīng)的特殊性331三、治療方案的合理性334第三節(jié)展望336