藥物合成技術(shù)（第二版）

1 藥物合成反應(yīng)通用研究方法    001
[職業(yè)素養(yǎng)教育]中國人工合成牛胰島素    001
1.1 文獻調(diào)研    004
1.1.1 常用的化學類三次文獻信息資源    004
1.1.2 美國化學文摘    006
1.1.3 貝爾斯坦有機化學大全    019
1.1.4 中文文獻檢索系統(tǒng)    019
1.1.5 外文文獻檢索系統(tǒng)    021
1.1.6 常用搜索引擎    023
1.2 藥物合成路線的設(shè)計策略    023
1.2.1 類型反應(yīng)法    023
1.2.2 模擬文獻法    024
1.2.3 逆合成分析法    025
1.3 合成路線選擇與評價原則    029
1.3.1 原料和試劑的來源    029
1.3.2 合成步驟、操作與收率    030
1.3.3 單元反應(yīng)的次序安排    030
1.3.4 技術(shù)條件與實驗安全    030
1.4 影響藥物合成反應(yīng)的常見因素    031
1.4.1 反應(yīng)物料的配比與濃度    031
1.4.2 溫度    033
1.4.3 壓力    034
1.4.4 加料方式與加料順序    034
1.4.5 溶劑    035
1.4.6 pH    035
1.4.7 攪拌    036
1.4.8 雜質(zhì)與原料的純度    036
1.5 藥物合成路線探索的一般步驟    037
1.5.1 研究單元反應(yīng)    037
1.5.2 藥物合成路線探索實例    037
1.6 藥物合成工藝研究常用方法    038
1.6.1 應(yīng)用新試劑或新反應(yīng)    038
1.6.2 后處理方法的改進    039
1.6.3 正交設(shè)計    040
1.7 反應(yīng)終點的控制    043
1.7.1 以反應(yīng)物或生成物的物理性質(zhì)判斷反應(yīng)終點    044
1.7.2 色譜法或光譜法判斷反應(yīng)終點    044
1.7.3 化學定量分析法    045
1.7.4 反應(yīng)時間法    045
1.8 合成藥物的發(fā)展趨勢    045
1.8.1 合成藥物的發(fā)展    045
1.8.2 21世紀化學合成藥物發(fā)展趨勢    046
1.8.3 加速我國創(chuàng)制新藥研究的建議    047
本章小結(jié)    049
思考與練習    050
[閱讀材料]正向合成分析與動態(tài)組合化學    050
2 鹵化反應(yīng)技術(shù)    052
[職業(yè)素養(yǎng)教育]蔣錫夔——真善合美    052
2.1 案例引入：氯代環(huán)己烷的合成    055
2.1.1 案例分析    055
2.1.2 不飽和烴的鹵加成反應(yīng)    055
2.1.3 鹵取代反應(yīng)    059
2.1.4 鹵置換反應(yīng)    062
2.2 案例引入：對硝基-α-溴代苯乙酮的合成    067
2.2.1 案例分析    067
2.2.2 羰基α-鹵取代反應(yīng)    067
2.3 案例引入：氟乙酸乙酯的合成    069
2.3.1 案例分析    069
2.3.2 鹵代烴的鹵置換反應(yīng)    069
2.4 案例引入：鄰氯甲苯的合成    071
2.4.1 案例分析    071
2.4.2 芳香重氮鹽化合物鹵置換反應(yīng)    071
本章小結(jié)    072
思考與練習    073
[閱讀材料] 氯代環(huán)己烷的工業(yè)生產(chǎn)過程    074
[技能訓(xùn)練2-1] 氯代環(huán)己烷的制備    075
[技能訓(xùn)練2-2] 氟乙酸乙酯的制備    076
[技能訓(xùn)練2-3] 鄰氯甲苯(對氯甲苯)的制備    076
3 烷基化反應(yīng)技術(shù)    079
[職業(yè)素養(yǎng)教育]張緒穆——烯炔環(huán)異構(gòu)化反應(yīng)    079
3.1 案例引入：N ，N-二乙基乙醇胺的合成    081
3.1.1 案例分析    081
3.1.2 氮原子上的烷基化反應(yīng)    081
3.2 案例引入：苯甲醚的合成    090
3.2.1 案例分析    090
3.2.2 氧原子上的烷基化反應(yīng)    090
3.3 案例引入：3-噻吩甲基丙二酸二乙酯的
3.3.1 案例分析    094
3.3.2 碳原子上的烷基化反應(yīng)    095
本章小結(jié)    099
思考與練習    099
[技能訓(xùn)練3-1]N ，N-二乙基乙醇胺的制備    101
[技能訓(xùn)練3-2]甲基苯乙基醚的制備    102
[技能訓(xùn)練3-3]烯丙基丙二酸的制備    102
4 ?；磻?yīng)技術(shù)    104
[職業(yè)素養(yǎng)教育]莊長恭——中國化學界的“一面旗幟”    104
4.1 案例引入：硝基卡因的合成    107
4.1.1 案例分析    107
4.1.2 氧原子上的酰化反應(yīng)    107
4.2 案例引入：對硝基-α-乙酰氨基苯乙酮的合成    113
4.2.1 案例分析    113
4.2.2 氮原子上的?；磻?yīng)    114
4.3 案例引入：鄰(對氯苯甲酰)苯甲酸的合成    117
4.3.1 案例分析    117
4.3.2 碳原子上的酰化反應(yīng)    118
本章小結(jié)    122
思考與練習    123
[閱讀材料]合成鹽酸普魯卡因工作任務(wù)分析    125
[技能訓(xùn)練4-1]硝基卡因的制備    127
[技能訓(xùn)練4-2]苯佐卡因的制備    129
5 還原反應(yīng)技術(shù)    131
[職業(yè)素養(yǎng)教育]黃鳴龍——一生獻給科學    131
5.1 案例引入：普魯卡因的合成    133
5.1.1 案例分析    133
5.1.2 含氮化合物的還原反應(yīng)技術(shù)    133
5.2 案例引入：利膽醇的合成    137
5.2.1 案例分析    137
5.2.2 羰基化合物的還原反應(yīng)技術(shù)    137
5.3 案例引入：1-甲基-4-氯哌啶的合成    143
5.3.1 案例分析    143
5.3.2 不飽和烴的還原反應(yīng)技術(shù)    144
本章小結(jié)    150
思考與練習    150
[技能訓(xùn)練5-1]二苯甲醇的制備    152
[技能訓(xùn)練5-2]美沙拉秦的制備    153
6 縮合反應(yīng)技術(shù)    155
[職業(yè)素養(yǎng)教育]劉有成——中國自由基化學奠基人    155
6.1 案例引入：1，2-二苯基羥乙酮的合成    157
6.1.1 案例分析    157
6.1.2 醛酮化合物之間的縮合反應(yīng)    158
6.1.3 Knoevenagel反應(yīng)    161
6.1.4 Perkin反應(yīng)    163
6.2 案例引入：維生素A的合成    165
6.2.1 案例分析    165
6.2.2 Darzens反應(yīng)    167
6.2.3 Reformatsky反應(yīng)    168
6.2.4 Wittig反應(yīng)    170
6.3 案例引入：夾拉明的合成    171
6.3.1 案例分析    171
6.3.2 Mannich反應(yīng)    172
6.3.3 Michael加成反應(yīng)    174
本章小結(jié)    176
思考與練習    176
[技能訓(xùn)練6-1]苯妥英鈉的制備    179
[技能訓(xùn)練6-2]鹽酸苯海索的制備    180
7 氧化反應(yīng)技術(shù)    182
[職業(yè)素養(yǎng)教育]史一安——史氏環(huán)氧化反應(yīng)    182
7.1 案例引入：二苯乙二酮的合成    184
7.1.1 案例分析    184
7.1.2 醇的氧化    185
7.1.3 醛的氧化    188
7.2 案例引入：16α，17α-環(huán)氧黃體酮的合成    189
7.2.1 案例分析    189
7.2.2 含烯鍵化合物的氧化    190
7.2.3 烴基的氧化    194
本章小結(jié)    197
思考與練習    198
[技能訓(xùn)練7-1]維生素K3 的制備    199
[技能訓(xùn)練7-2]煙酸的制備    200
8 重排反應(yīng)技術(shù)    202
[職業(yè)素養(yǎng)教育]汪猷——中國抗生素研究的開拓者    202
8.1 案例引入：苯妥英鈉的合成    205
8.1.1 案例分析    205
8.1.2 二苯基乙二酮-二苯乙醇酸型重排    205
8.2 案例引入：庚內(nèi)酰胺的合成    207
8.2.1 案例分析    207
8.2.2 Pinacol重排    208
8.2.3 Beckmann重排    209
8.2.4 Hofmann重排    210
本章小結(jié)    212
思考與練習    212
[閱讀材料]苯妥英鈉的合成    213
[技能訓(xùn)練8-1]苯甲酰苯胺的制備    215
[技能訓(xùn)練8-2]鄰氨基苯甲酸的制備    216
9 現(xiàn)代藥物合成新方法    218
[職業(yè)素養(yǎng)教育]馮小明——用化學為美好生活筑基    218
9.1 微波催化在藥物合成中的應(yīng)用    220
9.1.1 微波催化概述    220
9.1.2 微波催化應(yīng)用實例    222
9.2 超聲波輻射在藥物合成中的應(yīng)用    223
9.2.1 超聲波輻射催化概述    224
9.2.2 超聲催化應(yīng)用實例    224
9.3 相轉(zhuǎn)移催化劑在藥物合成中的應(yīng)用    225
9.3.1 相轉(zhuǎn)移催化概述    225
9.3.2 相轉(zhuǎn)移催化劑的應(yīng)用實例    226
9.4 生物催化在藥物合成中的應(yīng)用    226
9.4.1 生物催化概述    227
9.4.2 生物催化的應(yīng)用實例    227
9.5 離子液體在藥物合成中的應(yīng)用    228
9.5.1 離子液體催化概述    228
9.5.2 離子液體的應(yīng)用實例    228
9.6 超臨界流體在藥物合成中的應(yīng)用    229
9.6.1 超臨界流體催化概述    229
9.6.2 超臨界流體催化的應(yīng)用實例    230
9.7 分子篩催化劑在藥物合成中的應(yīng)用    230
9.7.1 分子篩催化概述    230
9.7.2 分子篩催化的應(yīng)用實例    231
9.8 離子交換樹脂在藥物合成中的應(yīng)用    231
9.8.1 離子交換樹脂催化概述    231
9.8.2 離子交換樹脂的應(yīng)用實例    232
本章小結(jié)    233
思考與練習    233
[技能訓(xùn)練9-1]扁桃酸的合成    233
[技能訓(xùn)練9-2]DL-扁桃酸的拆分    234
10 合成產(chǎn)物分離純化與鑒定    236
10.1 合成產(chǎn)物分離純化方法選擇    236
10.1.1 萃取    237
10.1.2 升華    238
10.1.3 結(jié)晶和重結(jié)晶    239
10.1.4 蒸餾    243
10.1.5 色譜法    251
10.2 合成產(chǎn)物的鑒定    257
10.2.1 熔點測定    257
10.2.2 沸點的測定    259
10.2.3 折射率的測定    260
10.2.4 旋光度測定    262
10.2.5 氣相色譜    263
10.2.6 高效液相色譜    265
10.2.7 紫外-可見光譜    266
10.2.8 紅外光譜    267
10.2.9 核磁共振和質(zhì)譜    270
附錄    271
附錄一 藥物合成反應(yīng)中常用的縮略語    271
附錄二 原料與試劑質(zhì)量分析    276
附錄三 熱浴的選擇    280
參考文獻    282