十二元大環(huán)內(nèi)酯類化合物研究

1緒論1
1.1微生物藥物研究與開發(fā)現(xiàn)狀2
1.2植物根際微生物次級代謝產(chǎn)物研究概況5
1.2.1聚酮類化合物6
1.2.2萜類化合物7
1.2.3生物堿及其他含氮類化合物7
1.2.4大環(huán)內(nèi)酯類化合物10
1.2.5蒽醌及雙苯吡酮類化合物11
1.2.6其他類成分12
1.3十二元大環(huán)內(nèi)酯（RAL12）類化合物的研究現(xiàn)狀13
1.3.1十二元大環(huán)內(nèi)酯類化合物的結(jié)構(gòu)與來源13
1.3.2十二元大環(huán)內(nèi)酯類化合物的生物活性15
2青霉屬真菌（SYP-F-7919）次級代謝產(chǎn)物研究28
2.1菌株發(fā)酵產(chǎn)物的制備與提取分離29
2.1.1發(fā)酵產(chǎn)物制備29
2.1.2兩種發(fā)酵條件下發(fā)酵產(chǎn)物分析30
2.1.3提取分離31
2.2新十二元大環(huán)內(nèi)酯類化合物結(jié)構(gòu)解析41
2.2.11H-NMR和13C-NMR信息41
2.2.2十二元大環(huán)內(nèi)酯類化合物絕對構(gòu)型的確定73
2.3已知十二元大環(huán)內(nèi)酯類化合物結(jié)構(gòu)解析76
2.4其他非十二元大環(huán)內(nèi)酯類化合物的結(jié)構(gòu)解析82
2.5十二元大環(huán)內(nèi)酯類化合物的快速檢識126
2.5.1UV特征126
2.5.2NMR特征分析126
3十二元大環(huán)內(nèi)酯類化合物的生物合成129
3.1生物合成途徑的關(guān)鍵酶130
3.2十二元大環(huán)內(nèi)酯類化合物生物合成途徑推測131
4十二元大環(huán)內(nèi)酯類化合物的生物活性評價(jià)133
4.1化合物作用靶點(diǎn)預(yù)測134
4.2抗腫瘤活性135
4.2.1化合物對人腫瘤細(xì)胞株的生長抑制活性評價(jià)135
4.2.2MTT法評價(jià)化合物細(xì)胞毒活性136
4.2.3活性結(jié)果分析136
4.3抗腫瘤作用機(jī)制研究138
4.3.1化合物2與MEK1和ERK1的模擬分子對接實(shí)驗(yàn)138
4.3.2Hoechst 33258熒光染色法檢測細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)139
4.3.3Annexin-VPI雙染色法檢測細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)140
4.3.4蛋白質(zhì)印跡免疫分析實(shí)驗(yàn)141
4.4抗炎活性141
5核磁圖譜144
縮略語說明193
參考文獻(xiàn)195