抗生素標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)

第1章　抗生素的研發(fā)歷程
1.1　抗生素定義　001
1.2　從青霉素到抗生素發(fā)現(xiàn)的“黃金時(shí)代”?002
1.3　重要微生物來源的抗生素　006
1.3.1　氨基糖苷類抗生素　006
1.3.2　四環(huán)素類抗生素　008
1.3.3　大環(huán)內(nèi)酯類抗生素　009
1.3.4　肽類抗生素　011
1.4　重要合成來源的抗生素　021
1.4.1　氯霉素　021
1.4.2　β-內(nèi)酰胺類抗生素　021
1.4.3　喹諾酮類抗生素　022
1.4.4　唑烷酮類抗生素　023
1.5　小結(jié)　024
參考文獻(xiàn)　024
第2章　抗生素藥物質(zhì)量控制
2.1　抗生素藥物質(zhì)量控制理念　030
2.1.1　抗生素藥物質(zhì)量控制理念的形成　031
2.1.2　抗生素藥物質(zhì)量控制理念的發(fā)展　032
2.2　抗生素藥物質(zhì)量控制方法　033
2.2.1　抗生素藥物生物學(xué)分析　033
2.2.2　抗生素藥物化學(xué)分析　034
2.2.3　抗生素藥物組分控制　035
2.2.4　抗生素藥物雜質(zhì)控制　036
2.2.5　抗生素藥物晶型分析　038
2.3　抗生素藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)　039
2.3.1　藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一般屬性　039
2.3.2　建立藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一般要求　040
2.3.3　藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基本組成　042
2.4　抗生素微生物檢定法　051
2.4.1　測(cè)定原理　051
2.4.2　量反應(yīng)平行線測(cè)定　052
2.4.3　效價(jià)測(cè)定方法　052
2.4.4　樣品的同質(zhì)性　057
2.4.5　影響檢測(cè)準(zhǔn)確性的常見因素　062
2.5　小結(jié)　063
參考文獻(xiàn)　064
第3章　藥品與抗生素標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)
3.1　標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)概述　065
3.1.1　標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的不確定度　066
3.1.2　標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的可溯源性　068
3.2　藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)　069
3.2.1　藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的分類　069
3.2.2　藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的發(fā)展　070
3.2.3　藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的基本特性與功能　071
3.3　抗生素標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)　072
3.3.1　如何避免作用相同/相似的抗生素制劑在臨床應(yīng)用中的混淆　072
3.3.2　抗生素標(biāo)準(zhǔn)品效價(jià)單位的確定　075
3.3.3　抗生素生物標(biāo)準(zhǔn)品的量效統(tǒng)一化　077
3.3.4　HPLC分析替代了傳統(tǒng)效價(jià)測(cè)定的一般方法　084
3.4　抗生素標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的命名原則　085
參考文獻(xiàn)　086
第4章　抗生素標(biāo)準(zhǔn)品的研制與標(biāo)定
4.1　抗生素標(biāo)準(zhǔn)品的制備原則　089
4.2　首批抗生素標(biāo)準(zhǔn)品的建立　090
4.2.1　案例分析　090
4.2.2　總結(jié)：建立首批抗生素國家標(biāo)準(zhǔn)品的關(guān)鍵點(diǎn)　097
4.3　抗生素標(biāo)準(zhǔn)品的標(biāo)定　098
4.3.1　量值傳遞中的偏差及預(yù)防　100
4.3.2　協(xié)作標(biāo)定結(jié)果的合并計(jì)算及特性值的不確定度評(píng)定　102
4.3.3　總結(jié)：抗生素標(biāo)準(zhǔn)品協(xié)作標(biāo)定的關(guān)鍵點(diǎn)　106
參考文獻(xiàn)　107
第5章　抗生素對(duì)照品的研制與標(biāo)定
5.1　抗生素對(duì)照品的基本屬性　109
5.2　對(duì)抗生素對(duì)照品特性值（含量）的賦值　110
5.3　抗生素對(duì)照品特性值（含量）的不確定度　118
5.3.1　對(duì)質(zhì)量平衡法標(biāo)定結(jié)果的不確定度評(píng)定　118
5.3.2　對(duì)HPLC量值傳遞法標(biāo)定結(jié)果的不確定度評(píng)定　119
5.3.3　兩種標(biāo)定方法不確定度的比較　121
5.4　對(duì)照品特性值（含量）的準(zhǔn)確性　122
5.4.1　檢測(cè)方法對(duì)賦值準(zhǔn)確性的影響　122
5.4.2　候選物純度對(duì)賦值準(zhǔn)確性的影響　126
5.4.3　首批對(duì)照品賦值的關(guān)鍵點(diǎn)　129
5.5　對(duì)照品的均勻性與穩(wěn)定性　136
5.5.1　對(duì)照品的均勻性評(píng)估　136
5.5.2　對(duì)照品的穩(wěn)定性監(jiān)測(cè)　137
5.5.3　利用近紅外分析技術(shù)快速檢測(cè)對(duì)照品水分的變化　144
5.6　總結(jié)：抗生素對(duì)照品標(biāo)定的關(guān)鍵點(diǎn)　148
參考文獻(xiàn)　149
第6章　抗生素雜質(zhì)對(duì)照品的研制
6.1　同系物藥物系列雜質(zhì)對(duì)照品的合成研究　151
6.1.1　雜質(zhì)對(duì)照品的合成　153
6.1.2　合成產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)鑒定　155
6.1.3　合成產(chǎn)物的分析與賦值　163
6.2　混合雜質(zhì)對(duì)照品的研制　166
6.2.1　案例分析　166
6.2.2　混合雜質(zhì)對(duì)照品研制的一般流程　183
6.3　雜質(zhì)相對(duì)響應(yīng)因子/校正因子的測(cè)定　184
6.3.1　相對(duì)響應(yīng)因子/校正因子定義　184
6.3.2　測(cè)定方法　185
6.3.3　標(biāo)準(zhǔn)曲線法測(cè)定響應(yīng)因子/校正因子的主要影響因素探討　194
6.4　對(duì)照品數(shù)字化表征技術(shù)　206
6.4.1　二維色譜相關(guān)光譜技術(shù)　207
6.4.2　利用疏水消除模型預(yù)測(cè)溶質(zhì)的保留值　214
6.5　總結(jié)：抗生素雜質(zhì)對(duì)照品研制/應(yīng)用的關(guān)鍵點(diǎn)　221
參考文獻(xiàn)　222
第7章　對(duì)照品互補(bǔ)標(biāo)定技術(shù)
7.1　差示掃描量熱法測(cè)定樣品純度　225
7.1.1　基本原理　225
7.1.2　實(shí)驗(yàn)條件的選擇　227
7.1.3　樣品中水分對(duì)DSC純度分析的影響　231
7.1.4　樣品對(duì)DSC分析的影響　236
7.1.5　DSC純度分析的不確定度評(píng)定　241
7.1.6　DSC純度與質(zhì)量平衡法結(jié)果的比較　245
7.1.7　小結(jié)：DSC分析特點(diǎn)　248
7.2　NMR定量分析法測(cè)定樣品純度　249
7.2.1　定量測(cè)定原理與方法　249
7.2.2　1H-NMR含量測(cè)定方法的建立—喹諾酮類抗生素分析法　250
7.2.3　1H-NMR含量測(cè)定方法的不確定度評(píng)定—大環(huán)內(nèi)酯類抗生素分析法　256
7.2.4　1H-NMR定量分析β-內(nèi)酰胺類抗生素　262
7.2.5　小結(jié)：NMR定量測(cè)定的局限性　267
7.3　蒸發(fā)光散射檢測(cè)器—質(zhì)量型HPLC檢測(cè)器的應(yīng)用　268
7.3.1　蒸發(fā)光散射檢測(cè)器的響應(yīng)特性　269
7.3.2　同類抗生素的響應(yīng)因子一致性　274
7.3.3　小結(jié): ELSD分析的關(guān)鍵點(diǎn)　277
參考文獻(xiàn)　277
附錄　差示掃描量熱法測(cè)定化學(xué)對(duì)照品純度的峰特征數(shù)據(jù)庫