在五十三歲的時候，皮卡魯莫尼終于實現(xiàn)了他的野心，成為了教皇庇護二世。然而，令柯西莫沮喪的是，新教皇把教皇賬目交給了來自他的家鄉(xiāng)錫耶納的銀行家，盡管他的個人賬戶仍然留在美第奇銀行羅馬分行?？挛髂⒖贪l(fā)動了美艷的攻勢，迫使庇護二世重新考慮他的決定，當新教皇任職后不久路過佛羅倫薩時，適時地上演了過分慷慨的一幕。扮演重要角色的騎士，在用火炬照亮的德拉西尼奧列廣場進行比武表演，其中包括柯西莫九歲的孫子（未來的偉大的洛倫佐）。緊閉的房門后面，安排了一場豪華的盛宴，款待客人的是最好的酒，并由佛羅倫薩最漂亮的高級妓女陪著。

此時的柯西莫已經(jīng)是一個風燭殘年的老人，并開始承受著痛風和關(guān)節(jié)炎的折磨。因此，當他出現(xiàn)在教皇面前時，他甚至不能很禮貌地致敬：他既不能起身，也不能跪在他腳下。為此，柯西莫鬧出了笑話，他試圖贏得教皇的賬戶的努力沒有成功。然而，柯西莫又一次采取了預(yù)防措施，在五年后庇護二世去世的時候，他已經(jīng)討得未來的教皇保羅二世的歡心，結(jié)果，教皇的賬戶再一次回到美第奇銀行手中。

走向生命的終點，柯西莫的大部分時間是在穆杰洛河谷的莊園里度過的，享受著清新的山里的空氣。他會早早地起床，修剪葡萄藤或是監(jiān)督農(nóng)工采摘壓榨橄欖；做完這些之后，他才會注意從馬背上帶來的城市里的消息。晚上的時候，他會與菲奇諾探討柏拉圖著作，菲奇諾的小屋就在附近；有時候，那里會舉行所謂的柏拉圖學園聚會，那是柯西莫為哲學家建立的討論場所。冬天，這些聚會將在美第奇宮舉行，很多柯西莫的人文主義學者朋友都會出席；而夏天的夜晚，他們有時會在加弗吉奧羅的鄉(xiāng)村別墅的花園里舉行這樣的聚會。（最近的課題，是就整個柏拉圖學園的存在方式提出疑問，但它似乎很清楚，佛羅倫薩人文主義者圈內(nèi)的成員不帶偏見地、定期地舉行半正式的聚會，討論古代哲學家的著作，這種聚會就被稱作柏拉圖學園。）

柯西莫是個沉默寡言的人，他的溫文爾雅和沉著，博得了不可預(yù)測的名聲。然而，晚年時，長期的關(guān)節(jié)炎、痛風和膀胱方面的病痛，折磨得他時而憂愁時而煩躁，這種痛苦的樣子仍然留有過去幽默的影子。當他虔誠的老朋友皮埃羅奇、現(xiàn)在佛羅倫薩的大主教，勸他禁止和所有的牧師賭博時，柯西莫回答說：“要緊的事情先做。我們不應(yīng)該從禁止他們使用灌鉛骰子開始嗎？”

先前，據(jù)菲奇諾說：“他對時間的貪婪，就像邁達斯對金錢的貪戀一樣?！爆F(xiàn)在，他將默默地坐在椅子里度過他最后的時光，當他的妻子康特斯娜對他嘮叨，問他要做些什么的時候，他會回答：“當我們要搬到鄉(xiāng)下的時候，你要花數(shù)個星期的時間為搬家做準備，允許我留有一點時間，讓我自己為搬到鄉(xiāng)下將不再回來，做好心理準備?！?/p>

然而，他仍然讓自己深深地陷入佛羅倫薩的事情中，拒絕把控制權(quán)傳給他的兒子，為此，他的兒子對他很失望。他的長子皮埃羅童年就體弱多病，此時，他已經(jīng)年近五十，遭受著家族遺傳的痛風的嚴重折磨，他的眼皮重度下垂的眼睛，讓他看上去像是永遠睡不醒的樣子。他的弟弟喬凡尼深受他父親的寵愛，盡管他相信父親疼愛他更多；或許他遺傳了他父親的智力，但他太胖了，從不做任何運動。皮埃羅幫忙照管銀行，他努力讓自己勝任，喬凡尼偶爾被派去執(zhí)行外交任務(wù)，他的機智和魅力在那里得以充分施展。不過喬凡尼也會抱怨：他也遭受著家族痛風病的折磨。米蘭大使記錄了一個難忘的場面：當他被召到美第奇宮時，他看到，老年的柯西莫躺在主人的床上，他的兩個中年的兒子分別躺在他兩邊：三個人都受著痛風的折磨，每個人都和其他人一樣痛苦。

柯西莫感到不能依賴他的兒子們，甚至在他獨自面對那不勒斯的費倫特入侵時的緊要關(guān)頭。數(shù)年后，費倫特繼承那不勒斯王位，再一次以戰(zhàn)爭相威脅，柯西莫開始運用策略。文藝復(fù)興的種子已經(jīng)播種在那不勒斯，費倫特已經(jīng)接受了人文主義教育，并且仍然對古代知識有著濃厚的興趣?？挛髂犝f費倫特一心想擁有公元1世紀羅馬歷史學家李維無價的、極其罕見的著作，其中只有極少的最初手稿得以保留下來。為了緩和那不勒斯和佛羅倫薩之間爆發(fā)的危機，柯西莫把他收集到的、無價的李維著作的手稿送給了費倫特。費倫特萬分高興，同時被夸贊是偉大的學者。柯西莫知道怎樣做這樣的事，但他現(xiàn)在開始擔心，當他死后，由他的一個兒子接管他的權(quán)力時會發(fā)生什么事呢？美第奇家族畢竟結(jié)下了很多宿怨，他分明已經(jīng)預(yù)感到：“我知道我死后，我的兒子會卷入更多的麻煩中，超過任何死了很多年的佛羅倫薩市民的兒子?！?/p>

1463年，喬凡尼死于心臟病突發(fā)?？挛髂硇慕淮?，更多的原因是他感到皮埃羅也活不太久了。當仆人用擔架抬著他穿過美第奇宮的大廳時，柯西莫有時會聽到這樣的議論：“這么大的一棟房子卻是這么少的一家人。”要靠他自己了，他躺在床上閉著眼睛，當康特斯娜指責他缺少運動時，他嘲諷地說：“我能去哪兒呢，天快黑了。我想習慣它?！?/p>

他知道他很快也會死去，并在哲學中尋找他生命的意義。不再需要西塞羅和公民義務(wù)；現(xiàn)在他設(shè)法了解柏拉圖和至善。在他臨終時，他把皮埃羅和康特斯娜叫到他身旁，據(jù)皮埃羅說，他闡明，他希望他的葬禮沒有盛況和儀式。1464年，七十四歲的柯西莫·德·美第奇，聽著菲奇諾讀的柏拉圖，安詳?shù)厝ナ懒恕Ｋ脑岫Y很簡單，可是，當他的棺材被安葬的時候，佛羅倫薩的市民默默地聚在圣洛倫佐教堂的周圍。西尼奧列政府命令在他的墓碑上刻上“國家之父”。