冠心病與“三高”

冠心病是危害人類(lèi)健康的重大疾病之一，從生物醫(yī)學(xué)模式來(lái)看，它是冠狀動(dòng)脈內(nèi)的粥樣斑塊形成及其繼發(fā)的斑塊破裂、血栓形成等導(dǎo)致冠脈狹窄或閉塞而出現(xiàn)臨床上心絞痛或心肌梗死，以致死亡。雖然不斷有各種治療心絞痛的藥物問(wèn)世，更有冠狀動(dòng)脈內(nèi)介入措施和搭橋手術(shù)治療，挽救了不少冠心病患者。但是從總體來(lái)看，由于缺乏對(duì)發(fā)病因素的有效控制，冠心病發(fā)病率逐年急驟升高，其致死、致殘率也相應(yīng)大幅增加，給人類(lèi)和社會(huì)造成了難以承受之重負(fù)。因此，必須改變僅僅偏重生物學(xué)治療的醫(yī)學(xué)模式，必須喚起社會(huì)廣大人群的重視，從冠心病的發(fā)病源頭抓起，改變不良的生活方式，在早期干預(yù)高血脂、高血壓、高血糖等導(dǎo)致冠心病發(fā)病的危險(xiǎn)因素，這樣才能變被動(dòng)為主動(dòng)，使冠心病的發(fā)病率總體下降。

一氧化氮與高血壓

原發(fā)性高血壓（Primary Hypertension）是以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)、伴或不伴有多種心血管危險(xiǎn)因素的綜合征，通常簡(jiǎn)稱為高血壓。高血壓是多種心腦血管疾病的重要病因和危險(xiǎn)因素，影響重要臟器如心、腦、腎的結(jié)構(gòu)與功能，最終導(dǎo)致這些器官的功能衰竭，迄今仍是心血管疾病致死的主要原因之一。

長(zhǎng)期壓力負(fù)荷增高，兒茶酚胺與血管緊張素II 等生長(zhǎng)因子都可刺激心肌細(xì)胞肥大和間質(zhì)纖維化。高血壓主要是左心室肥厚和擴(kuò)大，根據(jù)左心室肥厚和擴(kuò)張的程度，可以分為對(duì)稱性肥厚、不對(duì)稱性室間隔肥厚和擴(kuò)張性肥厚。長(zhǎng)期高血壓發(fā)生心臟肥厚或擴(kuò)大時(shí)，稱為高血壓心臟病。高血壓心臟病常合并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化和微血管病變，最終可導(dǎo)致心力衰竭或嚴(yán)重心律失常，甚至猝死。

長(zhǎng)期高血壓對(duì)腦組織的影響，無(wú)論是腦卒中或慢性腦缺血，都是腦血管病變的后果。長(zhǎng)期高血壓使腦血管發(fā)生缺血與變性，促使腦動(dòng)脈粥樣硬化，粥樣斑塊破裂可并發(fā)腦血栓形成。

長(zhǎng)期持續(xù)高血壓使腎小球內(nèi)囊壓力升高，腎小球纖維化、萎縮，以及腎動(dòng)脈硬化，進(jìn)一步導(dǎo)致腎實(shí)質(zhì)缺血和腎單位不斷減少。慢性腎衰竭是長(zhǎng)期高血壓的嚴(yán)重后果之一，尤其是在合并糖尿病時(shí)。惡性高血壓時(shí)，入球小動(dòng)脈及小葉間動(dòng)脈發(fā)生增殖性內(nèi)膜炎及纖維素樣壞死，可在短期內(nèi)出現(xiàn)腎衰竭。

視網(wǎng)膜小動(dòng)脈早期發(fā)生痙攣，隨著病程進(jìn)展出現(xiàn)硬化改變。血壓急驟升高可引起視網(wǎng)膜滲出和出血。

高血壓患者存在血管內(nèi)皮依賴性舒張功能障礙，并與血管內(nèi)皮合成釋放一氧化氮減少、活性氧增多有關(guān)。一氧化氮減少和活性氧增多在高血壓血管內(nèi)皮依賴性舒張功能受損中發(fā)揮重要作用。一氧化氮具有舒張血管、抑制平滑肌細(xì)胞增殖和血小板聚集、減少白細(xì)胞黏附、減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷、預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化形成等作用。

一氧化氮活化可溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶(sGC) 而促進(jìn)生成環(huán)鳥(niǎo)苷酸（環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷），環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷是調(diào)節(jié)多種生理進(jìn)程的關(guān)鍵的第二信使，它可激活環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷依賴性蛋白激酶，使胞漿內(nèi)鈣離子向胞外流動(dòng)或貯存于胞內(nèi)鈣離子庫(kù)中，并抑制鈣離子內(nèi)流，致使胞漿內(nèi)游離鈣離子濃度降低，使血管平滑肌舒張，從而降低血壓。

另外，一氧化氮有助于清除血管內(nèi)壁附著的垃圾，并及時(shí)修復(fù)血管內(nèi)皮，使自由基無(wú)法攻擊破損的血管內(nèi)皮，從而保護(hù)血管，使血管恢復(fù)彈性。